虎皮楠生物鹼家族 longeracinphyllin A 實現首次全合成

2021-02-22 化學加


來源 | 上海有機所                  編輯 | 化學加

虎皮楠生物鹼 (Daphniphyllum alkaloids) 具有抗腫瘤、抗病毒和調控神經生長因子等多種生物活性，在過去三十年中受到了合成化學家的密切關注。該家族超過300個成員中僅有9個分別被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂課題組成功合成。Longeracinphyllin A是由中科院昆明植物所郝小江課題組從Daphniphyllum longeracemosum中分離得到的，是虎皮楠生物鹼中成員較多的calyciphylline A小家族的代表性分子之一。它具有6−6−5−7−5−5的六環核心結構以及多個連續的手性中心，具有較大合成挑戰性。

　中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室李昂課題組的李健博士、張紋豪博士、張飛和陳譽近期實現了longeracinphyllin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc. 2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。

他們首先以十克以上規模製備了一個四環中間體，關鍵步驟包括銀催化的炔烴環化反應、分子內Michael加成反應和Luche自由基環化反應；隨後利用陸熙炎先生發展的 [3 + 2] 環加成反應構建最為擁擠的全碳五元環，並確立連續的叔碳和季碳中心的立體化學；然後通過分子內Horner−Wadsworth−Emmons反應形成環戊烯酮；最後利用醯胺硫代-還原過程釋放出三級胺。

該合成工作打開了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物鹼的大門，也將有助於系統的生物活性研究。 


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