實現十年無癌生存突破,美國用這些辦法戰勝神經母細胞瘤

2021-01-09 厚樸方舟官方號

神經母細胞瘤（neuroblastoma, NB）是一種侵襲性很強的腫瘤，雖然發病率不高，但卻是嬰幼兒常見腫瘤之一。神經母細胞瘤由多個部位的未成熟神經細胞發展而來，腎上腺起源的神經母細胞瘤較多。

該病的發病率在歐洲和北美較高，因此有關神經母細胞瘤的治療，歐美國家的經驗更豐富，其中，美國治療神經母細胞瘤的水平更加先進。接下來小編就來為大家介紹一下美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心治療兒童神經母細胞瘤的方法。

▲美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心，圖源：網絡

紀念斯隆-凱特琳癌症中心是如何治療的

在紀念斯隆-凱特琳癌症中心，大多數患有神經母細胞瘤的兒童將接受一種或多種治療形式。這些通常包括化療，放療和手術。詳細的治療方案將取決於疾病進展和患兒的身體健康狀況。

在進行初始治療後，一些神經母細胞瘤兒童患者可能會從抗體藥物Hu3F8(Naxitamab)和8H9(Omburtamab)中受益。

Omburtamab於2017年獲得了美國食品藥品監督管理局的突破性治療認證，而Naxitamab於2018年獲得了突破性治療認證。這意味著這兩種抗體藥物應比預想的更快被FDA批准。

Naxitamab可以破壞在化療或放療中殘留的神經母細胞瘤細胞。Omaburtamab以液體攜帶放射性碘的形式進行體內照射，以大腦中的腫瘤細胞為目標，能夠繞開血腦屏障。該院從20世紀80年代就開始使用兒童版本的Hu3F8來治療兒童神經母細胞瘤患者。

Omburtamab治療始於2004年。Naxitamab和Omburtamab都是門診用藥，所以患者不必住院。由於使用了這些藥物，許多曾經被認為無法治療的神經母細胞瘤患者現在已成為該病的長期倖存者。

在患者的免疫系統從化療的作用中恢復後，醫生可能會使用抗神經母細胞瘤疫苗來喚醒免疫系統，以摧毀所有剩餘的癌細胞。到目前為止，已有100多名患兒接受了這種疫苗注射，目前正在進行臨床試驗中對其進行測試。

兒童神經母細胞瘤免疫治療藥物

01、首款抗體藥物Dinutuximab

2015年3月10日，美國FDA批准首款專門用於神經母細胞瘤治療的抗體藥物Dinutuximab（商品名UNITUXIN），用於治療經一線多藥物、多模式治療後達到部分緩解的高危神經母細胞瘤兒童患者，打破了30年無治療新藥的僵局。

支持Unituxin功效和安全性的臨床實驗招募了226例高危神經母細胞瘤的兒童患者。試驗結果發現，3年後Unituxin聯合用藥組有63%的患者腫瘤沒有增大或復發，高於isotretinoin對照組的46%（更新數據分別為73%和58%）。

02、放射免疫治療藥物Omburtamab

美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心開發的放射免疫治療藥物Omburtamab於2017年6月7日獲FDA突破性治療認定，用於治療復發或難治性、伴有中樞神經系統或有腦膜轉移的兒童神經母細胞瘤。

Omburtamab（別名：8H9，曾用名：Burtomab）是一種與放射性同位素耦合，能夠結合到神經母細胞瘤細胞表面B7-H3抗原的單克隆抗體。直接注射到腦脊液中，繞開血腦屏障，精準靶向中樞神經系統中的神經母細胞瘤，避免其他組織受到損傷（如常規放療常見的學習障礙和發育遲緩）。該藥I期臨床試驗結果發布於2017年ASCO大會，結果顯示：中位總生存時間(OS)為58個月、36個月的生存率為45%、超過60個月的生存率為29%。沒有接受Omburtamab治療患者的平均生存時間為8.6個月。與對照組比較，Omburtamab聯合標準化療可以延長有中樞神經系統轉移的神經母細胞瘤患者生存時間，實現了10年無癌生存的突破。

03、單克隆抗體naxitamab

2020年4月，紀念斯隆·凱特林癌症中心開發的naxitamab已經進入FDA審評（Rolling Review）程序中。在美國，FDA已授予naxitamab治療神經母細胞瘤和骨肉瘤的治療藥品資格（ODD）；2018年8月，FDA還授予了naxitamab突破性藥物資格（BTD），聯合GM-CSF治療高危神經母細胞瘤。目前，naxitamab用於治療復發/難治性高危神經母細胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤，處於臨床研究階段。

naxitamab是一種靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體。GD2抗原表達在神經外胚層生成的腫瘤表面，包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。這款naxitamab新藥通過與腫瘤表面的GD2抗原結合，能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應並激活免疫系統中的補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果。

參考文獻：

1.https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/treatment

2.https://www.mskcc.org/blog/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-burtomab-metastatic-neuroblastoma

3.https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/clinical-trials

4.https://ir.ymabs.com/news-releases/news-release-details/y-mabs-announces-submission-naxitamab-biologics-license

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