Celldex腫瘤疫苗在多型性神經膠母細胞瘤顯示積極療效!

2021-02-13 恆瑞源正

【編者按】GBMs遠非單一疾病，是高度混雜的一種腫瘤，Rintega是針對EGFR一種叫做EGFRvIII突變型的疫苗，由13個胺基酸接在一個叫做KLH的載體蛋白組成，已經獲得FDA突破性藥物地位。雖然GBMs約30%有EGFRvIII變異，但腫瘤似乎很容易找到逃逸路線。如果選擇針對GBMs的多靶點的腫瘤疫苗，或許可以降低腫瘤細胞的免疫逃逸。另一方面，在基因測序技術的推動下，科學家們提出個體化（Neo-antigens）的癌症免疫治療！即通過高通量基因測序及大數據分析，獲得針對癌細胞的特異性新抗原（Neo-antigens）的癌症疫苗，而且科學家們相信基因測序技術和免疫學的發展能夠幫助我們找到正確的抗原。


那麼癌症治療性疫苗成功的關鍵可否總結為多個、針對癌細胞的特異性新抗原（Neo-antigens）的選擇，即正確的抗原選擇！

來源：美中藥源

作者：路人丙

新聞事件：

2015.11.25，美國生物技術公司Celldex的腫瘤疫苗Rintega在一個多型性神經膠母細胞瘤（GBMs）的二期臨床中顯示積極療效。

在這個有73例復發GBM病人參與的臨床試驗中Rintega和羅氏貝伐單抗聯用兩年生存率為25%，而單獨使用貝伐單抗存活率為0。以前報導的數據顯示一年存活率複方為45%，而貝伐單抗單方為31%。中值PFS為11.6對9.3個月。11月25日Celldex股票上揚12%。

藥源解析：

GBMs是最常見的原發腦瘤，預後較差，平均生存期15個月。

Rintega是針對EGFR一種叫做EGFRvIII突變型的疫苗，由13個胺基酸接在一個叫做KLH的載體蛋白組成，已經獲得FDA突破性藥物地位。

EGFRvIII突變在24-67%的GBMs有表達，但在正常腦組織無表達。

EGFRvIII疫苗可以使60%病人表達這個受體的腫瘤細胞徹底消失，但是腫瘤依然會通過其它逃逸途徑復發。

貝伐單抗是VEGF抗體，所以中樞濃度很低，但因為中和VEGF所以不需要太高中樞濃度。貝伐單抗治療GBMs效果平平，和化療或放療聯用作為一線藥物延長PSF但沒有延長OS。GBMs是高度混雜的一種腫瘤，很難用一種療法顯著改善生存。

腫瘤疫苗是現在癌症免疫療法大潮的一個方向，是通過腫瘤表面抗原誘發免疫應答，從而達到殺死腫瘤的目的。第一個上市的疫苗是Dendreon的Provenge，但因療效一般，生產複雜，商業表現一般。現在Dendreon已經破產，Provenge今年被現在官司纏身的Valeant以4億美元收購。

和另一個免疫療法CAR-T不同，腫瘤疫苗目前安全性較好，但比CAR-T在白血病的療效要差很多。（編者按：但由於脫靶效應、靶點單一、CAR-T細胞歸巢等難點，CAR-T技術在實體瘤方面表現不佳）

GBMs遠非單一疾病，雖然~30%有EGFRvIII變異，但腫瘤似乎很容易找到逃逸路線。GBMs的腫瘤微環境有很多免疫抑制機制，令疫苗作用有限。

很多藥物、尤其抗體藥物無法進入中樞，令組合療法受到限制。

昨天Rintega公布的數據雖然離治癒GBMs還差很遠，但在目前的技術條件下看應該說是比較令人振奮的。Rintega作為GBMs一線藥物的三期臨床試驗正在進行，有望成為第一個上市用於GBMs的腫瘤疫苗。

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主編：周向軍

E-mail:joe@thyx.com

編輯部主任：楊粉娣

E-mail:yangfd@thyx.com

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