撕掉說明書,這樣查證哺乳期用藥(建議收藏)

2021-01-21 夏天的陳小舒



這篇文章原是給藥師們參考的,但我覺得哺乳媽媽們也可以收藏,畢竟吃藥的人是我們。當我們諮詢醫生哺乳期用藥的時候,一些醫生似乎也搞不太清楚,為安全起見,就簡單粗暴地建議:停母乳。所以,為了保住自己的健康和寶寶的飯碗,建議哺乳媽媽存一下這些查詢方法,以備不時之需。




文中加了粉色的是小舒幫大家劃的重點。非專業人士的普通媽媽可以通過LactMede-lactancia兩個免費資料庫查詢藥物在哺乳期服用的安全性。


Lactmed叫藥物與哺乳資料庫,是美國國家醫學圖書館的子庫之一,數據比較權威,但是內容相對複雜。(https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm)


e-lactancia 也是一個查詢哺乳期用藥安全的在線資料庫。上面將影響哺乳的危險因素分為四個級別,非常低,低,高和非常高,給你結論,簡單直接。 e-lactancia 不僅收錄了藥物的信息,還包括一些化妝品、疾病和醫療操作對於哺乳的影響,內容全面。(http://www.e-lactancia.org)


頁面是英文的,英文不好的姐妹們請求助翻譯工具。



顯然,撕掉說明書是不行的。


對專業人員來說,藥品說明書是法律準繩,但臨床實踐中又不可能只局限於說明書。而面對說明書給出的參考建議時,藥師們只能欲哭無淚,因為說明書中關於哺乳期用藥大多是「使用前請諮詢藥師」,或者是不負責任地標為「慎用或禁用」,想哭。


那麼問題來了,怎樣迅速找到專業、可靠的哺乳期用藥數據和建議呢?餵藥師總結了幾條可以查詢哺乳期用藥信息的途徑,供廣大同行參考。


《Medications and Mothers』 Milk》2014 16th


《Medications and Mothers』 Milk》由著名的臨床藥理學家、兒科學教授 Thomas W. Hale 所著,書中收錄了1300餘種藥物、疫苗、植物藥、活性物質等,附錄還專門列出了放射性藥物和複方 OTC 藥物的詳細數據。Hale 教授將書中收錄的藥物對哺乳影響的危險等級分為 L1-L5 五個級別,也就是我們熟悉的 「L 分級」。


該書是一部藥物與哺乳的專著,前言部分闡述了藥物與母乳餵養的關係、解釋了藥物的代謝/動力學性質與藥物進入乳汁以及對乳兒產生影響的關係。利用乳汁/血漿比值(M/P)、理論嬰兒劑量(TID,嬰兒從乳汁獲得的最大劑量估算值)和相對嬰兒劑量(RID,嬰兒從乳汁獲得劑量與乳母藥物劑量的比值)三個參數可大致評價藥物的安全性。正文部分綜述了具體藥物的相關文獻,給出了藥物危險分級、注意事項、藥物相互作用、TID和RID以及其他參數。


《Drugs During Pregnancy and Lactation》2014 3th


從書名看來,該書雖然講妊娠期和哺乳期的用藥,但兩部分內容是分開敘述的,各自獨立。在哺乳期用藥部分,作者先闡述了哺乳過程中藥物治療風險的綜述;但具體到藥物部分,作者按藥物分作用機制分類敘述,最後給出該類藥物的描述性建議,而不是具體藥物一一羅列。


該書也將藥物的妊娠期和哺乳期危險等級分為5級,依次是 1級 (首選)、2級 (次選)、S級 (可能耐受的單次或低劑量給藥)、T 級 (僅當出現必須使用的指徵時使用) 和 C 級 (禁用)。


《Drugs During Pregnancy and Lactation》2014 10th


 該書最新第十版收錄了近1200個藥物,藥物按字母排序,每一藥物均包含了通用名、藥理分類、妊娠危險分級和哺乳危險分級、妊娠總結、胎兒危險總結、哺乳總結以及參考文獻。作者對藥物在妊娠期或哺乳期應用的文獻綜述總結得很全面。


同樣,作者對藥物的妊娠/哺乳危險分級也是獨立的,其中哺乳期藥物的危險等級分為適用、暫停哺乳、無人類數據或數據有限(可能適用、對乳母或乳兒潛在毒性)、潛在毒性和禁用。


《Drugs for pregnant and Lactating Women》2009 2nd


該書收錄了近2000種藥物(物質),包括美國未上市的藥物,並且所有藥物按字母排序。每個藥物下的項目包括通用名、國際商品名、藥物分類、適應症、作用機制、劑量和注意事項(禁忌)、藥物相互作用、對妊娠婦女的總結、胎兒危險總結、哺乳安全性和參考文獻。最後給出藥物在妊娠期和哺乳期使用的最終建議,其中對藥物哺乳危險等級分為安全、不安全和未知。

以上四本專著均有譯文版,分別是《藥物與母乳餵養》(原書第12版)、《孕期與哺乳期用藥指南》(原書第2版)、《妊娠期和哺乳期用藥》(原書第7版) 和《妊娠哺乳期用藥指南》(原書第2版) (圖1)。當然也還有其他有關藥物與哺乳的專著,限於資源獲取問題,不再贅述。



圖 1. 國外哺乳期用藥專著



國內亦有不少關於妊娠期和哺乳期用藥的著作,主要側重於妊娠期用藥,目前還沒有一本專門針對哺乳期用藥的著作。另一方面,筆者並未仔細研習過這些著作,在此列出僅供同行參考(圖2)。



眾所周知,《馬丁代爾藥物大典》是世界公認最權威的藥學巨著,該書信息非常豐富(圖2)。關於藥物在哺乳期的應用,書中收錄的大部分藥物都有總結,不過內容較多參考了《英國國家處方集》和美國兒科學學會的建議。


國內其他參考型工具書如《新編藥物學》、《中國國家處方集》等書中對哺乳期用藥的建議與藥品說明書差別不大,參考價值有限。



圖2. 國內專著和馬丁代爾藥物大典




世界衛生組織(WHO)早在2002年公布了哺乳期婦女用藥目錄[1], 該目錄基於WHO第11版基本藥物目錄推薦。目錄中按藥物治療的疾病排列,所有收錄的藥物按其對哺乳的危險等級被分為適用、適用(監測不良反應)、儘量避免(監測不良反應)、儘量避免(影響乳汁)和避免使用五大類。


該目錄所收錄藥物只有推薦建議,無更多關於藥物在哺乳期應用的數據。



關於哺乳期婦女用藥問題,美國兒科學學會(AAP)藥物委員會先後發布過多份聲明。


2001年版的 AAP 聲明中詳細列出了幾類哺乳期婦女常用藥物的應用情況,包括有細胞毒藥物、易濫用藥物、放射性藥物、食品添加劑/環境物質和常規藥物;常規藥物分為對乳兒影響不明、有確切影響和哺乳期適用三類[2]。


2013年 AAP 的最新聲明中,已經不再一一列出常規藥物的具體信息,但更新了精神病類藥物、易濫用藥物、催乳藥物、植物製品、放射性藥物和疫苗在哺乳期的使用建議[3]。對於哺乳期其他常規使用的藥物,AAP 建議通過 LactMed 資料庫查詢。



LactMed 是美國國家醫學圖書館(U.S. NLM)旗下資料庫 TOXNET 的子庫之一,全稱是藥物與哺乳資料庫[4]。


LactMed 收錄了藥物和一些可能有母乳暴露的化學物質的相關信息,主要包括藥物的使用總結、藥物的水平(包括乳母乳汁和乳兒血清或尿中的濃度)、對乳兒的影響、對哺乳的影響、替代藥物和其他基礎信息。LactMed 的所有數據均由研究文獻綜述而來,也列出了全部參考文獻供進一步查證。 


LactMed 同時提供了免費的PC端網頁版和手機app客戶端(圖3),查詢非常方便。另外,LactMed 資料庫每月更新一次,但每個藥物的信息都有提供更新時間。



圖3. LactMed 查詢對乙醯氨基酚的app截圖



e-lactancia 最初由西班牙兒科醫生 José María Paricio Talayero 創建,現由公益組織 APILAM 維護,是一個在線的免費資料庫,可查詢影響母乳餵養各種因素的相關數據,包括藥物、醫療操作以及乳母和乳兒疾病等等[5]。


e-lactancia 將影響哺乳的危險因素分為四個級別,依次為 very low risk(非常低)、low risk (低)、high risk (高)和 very high risk (非常高)。具體到特定藥物,還給出了相應的藥代和藥動學參數,包括乳汁/血漿比值(M/P)、理論劑量(相當於Hale教授的 TID)、相對劑量(相當於Hale教授的 RID)和相對乳兒劑量 (從乳汁獲得劑量與嬰兒劑量的比值)(圖4)。此外,對於安全性較低的藥物,e-lactancia 提供了替代藥物可供選擇。


對於資料庫收錄的條目,e-lactancia 列出了所引文獻,但並未作細節上的描述;e-lactancia資料庫的更新主要參考 pubmed、LactMed、《Medications and Mothers' Milk》等資源,同樣也給出了具體條目的更新時間。另外,e-lactancia 以西班牙語為主,也可切換為英語頁面。



圖4. e-lactancia 查詢對乙醯氨基酚的網頁截圖


作為免費的工具,兩個資料庫都為我們提供極大地便利,但兩者之間有所區別。


首先,LactMed 主要是綜述文獻內容,主要條目都是描述具體文獻的研究內容,查詢起來稍微費勁;而 e-lactancia 直接給出危險等級和藥物的相關參數,尤其相對劑量和相對乳兒劑量具有較大的參考價值,沒有呈獻具體的綜述過程,結果可謂是是簡單粗暴。


其次,LactMed 只提供藥物和一些化學物質對於哺乳影響的資料;而 e-lactancia 不僅收錄了藥物的信息,還包括一些化妝品、順勢療法產品、疾病和醫療操作對於哺乳的影響,內容比較全面。


最後,LactMed 是 U.S. NLM 旗下的資料庫,權威且可信度高,應用廣泛;而 e-lactancia 由公益組織維護,屬民間機構,權威性稍弱,不過也是多個兒科學會和學術機構推薦使用的資料庫。另一方面,e-lactancia 引用文獻數量比 LactMed 多,以對乙醯氨基酚和布洛芬為例,LactMed 所引文獻分別是8條和5條,而 e-lactancia 分別有39條和25條。


LactMed 和 e-lactancia 可以說各有優勢,在查詢數據的時候可取長補短。


當上面途徑都無法滿足的時候,祭出大招——自己動手查閱相關文獻。


一般而言,pubmed 夠用了。筆者已經為諸位搞定了檢索策略——(通用名) AND ((((((breast feeding) OR breastfeeding) OR milk) OR lactation) OR colostrum) OR prolactin) NOT (animal),只需代入藥品通用名,再Ctrl C、Ctrl V到pubmed檢索欄即可。


對乙醯氨基酚是常用的解熱鎮痛藥之一,可用於哺乳期婦女,具體推薦建議見下表。


資料來源

推薦建議

備註

《Medications and Mothers』 Milk》

L1

safest

《Drugs During Pregnancy and  Lactation》

1

first choice

《Drugs in Pregnancy and Lactation》

compatible


《Drugs for Pregnant and Lactating Women》

S

safe

  WHO

compatible


  AAP

compatible


 LactMed

good choice


  e-lactancia

very low risk


 FDA

諮詢藥師


  CFDA

慎用


由表中可見,各專著、權威機構和資料庫均一致認為對乙醯氨基酚可安全用於哺乳期婦女,而藥品說明書仍相對保守,無論是FDA還是CFDA批准的產品。此外,我們最熟悉的「哺乳 L 分級」並不是評價哺乳期用藥的唯一標準,同時還存在諸多不同的評價體系,但均非藥政部門認可的標準。臨床實踐中,我們在靈活使用各種評價體系的同時,也要做好病人的知情同意工作。


也還可利用一些商業化資料庫查詢哺乳期用藥建議,如Micromedex(美康)、Epocrates、UpToDate等[6],限於篇幅不再介紹。


參考文獻:


[1] http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/55732/en/ 

[2] AAP Committee on Drugs. The transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics 2001,108(3):776-1029

[3] AAP Committee on Drugs. The Transfer of Drugs and Therapeutics Into Human Breast Milk: An Update on Selected Topics. Pediatrics 2013, 132(3): 796-809

[4] https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm

[5] http://e-lactancia.org

[6] Monica Akus, Melissa Bartick. Lactation safety recommendations and reliability compared in 10 medication resources. Ann Pharmacother 2007, 41:1352-60.


文章轉載自:丁香園公號「藥師時間」

作者餵藥師(wei-yaoshi), 這是他的公號:

餵藥師

用藥諮詢 靠譜,藥學科普 專業




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澳大利亞科廷大學公共衛生學博士
專注兒童營養與健康研究
微博:@夏天的陳小舒
郵箱:dr_chenxiaoshu@sina.com
微信公眾號:Shu_DrChen








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