【Chem】C-H氧化應用在多羥基化齊墩果三萜類化合物的合成

2021-02-22 WeeChem微觀化

現代醫學的進步，很大一部分歸功於類固醇的發展。自上個世紀以來，通過使用有機合成化學，即可實現許多類固醇原料的轉化合成能力。像是從橄欖中可提取出的五環三萜類的齊墩果酸（oleanolic acid），其就有著廣泛的生物活性。雖然這種化合物價格低廉，但它的低水溶性卻阻礙了其作為藥物應用的可能性。

圖片來源：Chem

 

為了開發其全部藥理潛力，人們也通過合成相關衍生物來克服這一限制。然而，合成獲得更高羥基的齊墩果萜烯類化合物至今卻仍具有相當的挑戰性。不過，儘管齊墩果酸的臨床應用受到限制，但是合成含有更多羥基的齊墩果萜烯類化合物仍然因其後續可應用性而讓許多學者嘗試挑戰。

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近期，奧地利University of Vienna的Nuno Maulide教授在Chem上發表了通過C-H氧化的方法，實現了多羥基化的齊墩果烷三萜類化合物的合成及應用。

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該研究分別經由幾個關鍵合成方法，分別是鈀催化的羧基化、1,5-HAT過程和C-23的氧化等方法。使用C-H鍵氧化的合成邏輯來模擬P450單加氧酶在自然界中進行的過程。

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值得注意的是，他們通過使用C-23-OH作為合成手柄，進行氫原子轉移至C-6位置，從而實現了高度氧化的天然產物uncargenin C和protobassic酸的合成。

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通過這些概念，該團隊即可以齊墩果酸合成過去難以以合成方式實現的B環氧化。通過這樣的合成方法，該研究也揭示了一種抗白血病的中間體。

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參考文獻：Berger et al., Application of Relay C-H Oxidation Logic to Polyhydroxylated Oleanane Triterpenoids, Chem (2020), https://doi.org/10.1016/j.chempr.2020.04.007

原文作者：Martin Berger, Christian Knittl-Frank, Sophie Bauer, Georg Winter, and Nuno Maulide*

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