菠蘿因子:免疫新藥IMFINZI上市,局部晚期肺癌患者的福音到來!

2021-01-21 39健康網

(文章來源:菠蘿因子公眾號)

(一)


對於中晚期肺癌患者來說,春節期間有一個重磅新聞:阿斯利康的PD-L1免疫藥物IMFINZI被FDA批准上市,用於治療無法進行手術切除的局部晚期非小細胞肺癌患者。


對有些患者來說,這太重要了,簡直是雪中送炭!


對於肺癌患者來說,首先擔心的是最開始的治療效果如何。如果最初治療效果不錯,隨後擔心的,就是疾病進展或者復發的風險。


要降低復發風險,最重要的,就是消滅或者控制體內殘餘的癌細胞,儘量減少它們興風作浪的可能性。


有不少的肺癌患者,腫瘤有局部擴散,但由於位置等原因,無法手術切除。他們一般只能接受放化療,但這樣幾乎註定會有殘留癌細胞。但明知如此,一直以來卻沒啥好辦法。


並不是沒人嘗試。事實上,每年都有各種各樣的臨床試驗,嘗試各種方法來降低復發率,延長患者的生存期。比如嘗試了放化療方案,劑量,聯合方式等的改進,也有人嘗試靶向藥物,等等。


但很遺憾,通通都失敗了。所以目前,這些患者只有一個選擇就是:乾等。


但乾等的結果很不理想,患者平均無疾病進展生存,也就是腫瘤不進展的生存期,通常只有5~6個月


更糟糕的是,由於正規治療沒有好辦法,而等著病情惡化,是一種折磨。所以幾乎所有人都在尋找各種偏方,各類騙局層出不窮,人財兩空的故事每天都在發生。


顯然這是個亟待解決的問題。怎麼辦呢?


隨著IMFINZI的上市,這種糟糕的情況終於要改變了!


(二)


IMFINZI是PD-L1抑制劑,屬於一類新型免疫藥物。它的功能,是激活患者體內已有的抗癌免疫細胞。


免疫系統是最適合幹清除殘餘癌細胞這件事兒的。


大量研究證明,免疫系統可以控制或清除癌細胞,幫助實現臨床治療或長期和與癌共存。


我們一直都知道,健康的生活方式,包括戒菸戒酒,均衡飲食,定期鍛鍊等,能降低癌症發病率,對於患者來說,也能降低復發率。這其中很重要的原因,就是這樣的生活狀態下,免疫系統能力最強,能有效控制偶爾冒出來的癌細胞。


近年來PD-1/PD-L1抑制劑這類免疫藥物已經在晚期癌症治療中大放異彩。大家也在猜想,免疫藥物是不是還可以作為「輔助治療」,來攻擊其它治療手段沒有幹掉的殘餘癌細胞,防止肺癌進展和復發?


IMFINZI的臨床數據毫無疑問地證實了這一點。


2017年,阿斯利康公布了代號為PACIFIC(太平洋)的IMFINZI三期臨床研究結果,震驚世界:


1:對於無法進行手術切除的局部晚期肺癌患者,PD-L1免疫藥物IMFINZI讓患者平均無疾病進展生存,從平均5.5個月,一下子飆升達到了16.8個月,幾乎多了一年!


2:IMFINZI治療腫瘤緩解的患者,73%在18個月時腫瘤依然是緩解持續狀態。


3:IMFINZI降低了患者48%的疾病進展或死亡風險!


4:免疫治療並沒有帶來新的副作用,患者生活質量不受影響。


毫無疑問,這是革命性的進步!



歷史數據顯示,處於局部晚期(III期)的肺癌患者,只有大約15%的機會被治療。但在上圖可以看出,IMFINZI組18個月後依然有44%的患者沒有進展,而且後面的曲線是平的,說明18個月後還沒有新的患者出現進展,暗示IMFINZI極有可能幫助大量病人實現長期存活,甚至臨床治療。


正因為這樣的結果,很多專家早就認定,IMFINZI將很快改寫局部晚期肺癌病人的治療標準和指南,隨著FDA的批准,這是必然的。


(三)


關於IMFINZI臨床試驗的結果,還有幾點想強調一下:


無論患者的PD-L1蛋白是否表達都能從IMFINZI獲益。PD-L1蛋白高表達者,治療效果可能更好一些。


IMFINZI是目前被批准用於放化療之後鞏固治療的免疫藥物。


很多人關心能否用PD-1抑制劑替換IMFINZI。目前並不建議,主要是安全性方面的考慮。IMFINZI屬於PD-L1抑制劑。統計數據分析顯示,PD-L1抑制劑引起間質性肺炎副反應的發生率顯著低於PD-1 抑制劑。主要是由於IMFINZI只阻斷PD-L1,而PD-1抑制劑除了阻斷PD- L1,還會阻斷PD-L2,而保留巨噬細胞PD-L2 的功能理論上可避免間質性肺炎的發生。一項關於Keytruda的回顧性研究顯示,接受過放療對比未放療過的患者在使用Keytruda後,間質性肺炎發生率為13% vs 1%。因此,在同步放化療本身會引起間質性肺炎發生的情況下,使用PD-L1單抗IMFINZI鞏固治療是目前有循證醫學證據的免疫治療選擇。


病人如果不吸菸,免疫藥物效果會更好!所以,為了不得肺癌,也為了得肺癌後治療效果更好,請戒菸吧!


IMFINZI在大陸還沒有上市,但香港會有,為了使用正規藥物,符合條件的肺癌患者可以考慮轉診到香港接受治療。


(四)


今天,要恭喜參與IMFINZI開發的科學家和醫生,也要恭喜各位肺癌患者。但免疫藥物用於防止復發,絕不只是肺癌的事兒,很多別的癌症都有可能從中獲益。


比如,2017年公布數據顯示,當PD1抑制劑用於3~4期黑色素瘤手術後的輔助治療時,也顯著延緩了疾病復發,70%患者1年之內沒有復發。而且比起目前標準方法化療,免疫療法的副作用要小很多。


我相信肺癌也好,黑色素瘤也好,都只是冰山一角。我們正在快速打開免疫療法的寶盒,從晚期,到中期,甚至再到早期,越來越多的癌症患者都能從這場免疫抗癌革命中受益。


參考文獻:

1:Durvalumab afterChemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377:1919-1929



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