近期有位大三陽患者，服用核苷類藥物治療八年，一直是大三陽，問我為什麼還沒轉為小三陽，什麼時候才能轉為小三陽？大三陽轉小三陽，醫學上的專有名詞是出現E抗原血清轉換，即B肝E抗原轉陰且出現B肝E抗體，在B肝五項檢查結果中表現為135陽轉為145陽，即俗稱大三陽轉小三陽。
為什麼有這麼多B肝人群關心自己是否出現E抗原血清轉換呢？我簡單分析有以下三種原因：
第一，大三陽的停藥要求
在我國15年B肝防治指南中有對於大三陽患者服用核苷類藥物的停藥標準中提到：大三陽應用核苷類藥物抗病毒治療：建議總療程至少4年，在達到B肝病毒DNA低於檢測下限、ALT復常、B肝E抗原血清學轉換後，再鞏固治療至少3年（每隔6個月複查一次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發。這其中B肝病毒DNA低於檢測下限一般抗病毒治療半年都可達到，肝功能則在3-6個月就可以慢慢恢復正常，最晚治療一年內病毒DNA和肝功能都能達到上面的標準，唯獨B肝E抗原血清轉換是不容易獲得的。
第二，認為小三陽更穩定
所有的小三陽都是從大三陽變過來的，如果B肝病友在感染B肝病毒以後，自己身體產生一定的抵抗力抑制住B肝病毒的複製，也就是出現了自發性的E抗原血清轉換，像這種的由大三陽轉為小三陽，是比較好的。因為病毒複製基本控制住了，ALT水平也沒有大的異常。而也有一部分大三陽轉小三陽就是由於B肝病毒的變異引起，變異發生的部位是在B肝病毒的前C區或者是C區，發生病毒變異以後，e抗原表達不出，就只是e抗體。這時候檢查B肝兩對半的結果雖然是小三陽，但病毒依然在複製，常見表現是血清B肝病毒含量較高。
第三，認為大三陽傳染性高小三陽沒有傳染性
一般情況下，B肝大三陽病友們的B肝病毒DNA含量都比較高，有的甚至高達7次方、8次方國際單位每毫升的水平。相對而言，小三陽的朋友們一般病毒水平都比較低。而B肝病毒量的高低，是衡量傳染性強弱的重要指標。病毒含量高其傳染性確實相對強一些，但B肝患者，即使血清中B肝病毒轉陰，也依然有傳染性，只是傳染性相對弱一些。
E抗原能否出現血清轉換具體是由哪些因素影響的呢？
服用核苷類抗病毒患者，大三陽轉小三陽一般需要2-3年，但也有少數人群抗病毒一年左右就出現E抗原血清轉換的，當然也有部分患者抗病毒多年沒有出現E抗原血清轉換，除了服藥依從性和生活習慣影響，還有一部分是個人體質的原因。
其實，從上面的分析我們可以看到，小三陽不一定就比大三陽病情穩定，而且B肝兩對半檢查結果也不是評判病情嚴重與否的標準，具體還需要根據肝功能、超聲檢查、臨床表現等動態變化進行評估。所以，一些病友即使服藥多年依然是大三陽也不要過於焦慮，畢竟病情穩定才是關鍵！