Ras-Raf-Mapk信號通路簡單筆記

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Ras-Raf-Mapk信號通路簡單筆記內容目錄

前言Ras-Raf-Mapk信號通路後記

前言

最近每天讀文獻，和別人不一樣，我感覺越讀文獻，自己的腦子越不夠用，發現自己不懂的東西越來越多。這裡先把一些已經大致弄明白的地方做個簡單筆記吧。

因為之前看過一篇關於講FLT3這個基因的文獻，是Gilliland這個人第一次提出白血病發生的二次打擊理論。當然，二次打擊學說在1971就被Alfred G. Knudson提出了。

關於這個文獻：

標題：The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia  

地址：https://ashpublications.org/blood/article-pdf/100/5/1532/1253793/h81702001532.pdf

Gilliland認為一個正常人發生白血病要經歷兩類基因突變的打擊：

關於這個的發現，是他在闡述FLT3這個基因突變時總結的。而FLT3是一個RTK，也就是受體酪氨酸激酶。根據文獻中的理論，目前對於FLT3的觀點有：

內部串聯複製（ITD）是FLT3 基因突變中最常見的突變類型，FLT3-ITD突變可導致FLT3受體發生配體非依賴性的磷酸化，並進一步激活下遊的STAT5信號途徑，導致白血病細胞增殖失控。FLT3-ITD是AML的不良預後因素。FLT3-ITD 突變插入的核苷酸長度對預後亦有影響，串聯重複越長，預後越差。

酪氨酸激酶結構域的點突變（tyrosine kinase domain mutations，TKD），發生率顯著低於FLT3-ITD，最常見的是第835位密碼子的突變，該突變亦可通過受體的自身磷酸化而激活STAT5信號途徑，從而影響正常造血。目前關於TKD突變與AML預後的關係尚存在爭議，部分研究認為FLT3-TKD突變可能對AML患者的長期預後存在負面影響。

可以看到，這裡關於具體的機制，涉及到了RTK信號通路相關知識。於是，這裡就簡單總結下相關筆記。

因為之前其實有過相關的了解，所以筆記不是那麼細緻了，只是記錄下我覺得比較重要的地方了。要想徹底了解這個信號通路，建議自己去閱讀文獻。

Ras-Raf-Mapk信號通路

不錯介紹：https://wenku.baidu.com/view/8f852b0e10661ed9ad51f3e1.html

RAS蛋白是RTK（受體型PTK）介導的信號通路中的一種關鍵組分。

RAS蛋白是ras基因表達產物。RAS蛋白是一種小的GTP結合蛋白，具有GTP酶結構域。結合GDP為失活態，結合GTP時為活化態。RAS蛋白具有分子開關的作用。

接頭蛋白——Grb2：

含1個SH2和2個SH3結構域。

信號轉導通路中不同信號轉導分子的接頭，連接上遊信號轉導分子和下遊信號轉導分子，通過蛋白質相互作用結構域介導蛋白質的相互作用。

鳥苷酸釋放因子——SOS蛋白：有SH3結構域，沒有SH2結構域。Ras釋放GDP需要鳥苷酸釋放因子（GRF，如SOS）參與。實際上就是活化Ras。

RTK使其自我磷酸化，並與Grb2的SH2結合，Grb2的SH3與SOS結合，活化SOS，SOS的核苷酸轉移酶活性，使得Ras-GDP轉變為Ras-GTP，Ras進入活化態作用於Raf蛋白

RTK——SH2-Grb2-SH3——SOS（活化Ras）

google上簡單找了個圖：

後記

因為這個是一個非常簡單的筆記，所以也沒有那麼細節的去看這個信號通路具體的機制，有所了解就好。後面再補充吧~

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