NF-κB信號通路，包括受體和受體近端信號銜接分子，IκB激酶複合物，IκB蛋白和NF-κB二聚體。IκB蛋白家族包括：IκBα，IκBβ，IκBγ，IκBε，Bcl-3，p100和p105。NF-κB家族包括：P50(NF-κB1)、P52(NF-κB2)、REL(cREL)、P65(REL-A)和REL-B。NF-κB通路包括經典通路以及非經典通路，經典通路中，許多的信號中間物是共有的，不同的信號通路利用共有的信號激活和抑制通路。2006年發表在Cell上SnapShot專欄上的文章對NF-κB信號通路的過程進行了系統闡述。
（A）Toll樣受體信號傳導
與配體結合的Toll樣受體（TLR）募集含有TIR的銜接子分子MyD88和/或TRIF，它們分別與下遊效應子IRAK1-4和RIP1結合。活性IRAK與TRAF6和TAK1結合，隨後激活IKK複合物。TRAF和IKK複合物的調節亞基NEMO的泛素化，促進了催化性IKKβ亞基的活化。這導致IκB的磷酸化和蛋白酶體降解以及主轉錄因子NF-κB的異二聚體的釋放。
（B）TNF受體信號
通過TNF受體超家族成員（例如TNFR1）發出信號，導致銜接蛋白FADD，TRADD，幾個TRAF家族成員（TRAF2、5和6）和激酶RIP1的募集。TRAF / RIP複合物募集並激活TAK1，它通過NF-κB途徑誘導IKK複合物激活和下遊信號傳導。受到刺激時，與TRAF3結合的一部分TNFR超家族成員（CD40，LTβR，BAFFR）誘導TRAF3降解，導致激酶NIK蓄積；在沒有刺激的情況下激酶NIK發生組成性降解。累積的NIK磷酸化並激活IKKα。反過來，IKKα將NF-κB家族成員p100加工成p52，並因此激活了含p52的NF-κB複合物（典型的是RelB：p52）。
（C）抗原受體信號傳導
通過T細胞受體（TCR）或類似地通過B細胞受體（BCR）進行信號傳導，募集Src家族的酪氨酸激酶ZAP70和Syk，從而導致生成三磷酸肌苷（IP3）和二醯基甘油（DAG）。PI3K的激活誘導PDK1的激活，PDK1募集並激活蛋白激酶C（PKC）家族成員和CARMA1 / BCL10 / MALT1（CBM）複合體。PKC使CARMA1磷酸化，導致CBM複合物活化和寡聚，促進TRAF6募集以及經典TAK1向IKK信號通路的刺激。活躍的IKK也可能通過BCL10的磷酸化產生負反饋。
（D）DNA損傷反應
DNA損傷觸發PIDDosome（包含RIP1 / PIDD / RAIDD）的激活，導致NEMO發生磺醯化並將其易位至細胞核。DNA損傷還會激活ATM激酶，導致NEMO磷酸化和泛素化，然後返回細胞質並介導IKK激活。
（E）TPL2途徑
活性IKK磷酸化p105，導致釋放p50同二聚體和活性TPL2，p50同二聚體轉移到細胞核，活性TPL2激活ERK信號通路。
（F）染色質重塑
NF-κB激活通過調節染色質結構導致靶基因表達。未磷酸化的含p65的NF-κB異二聚體或p50同二聚體與抑制性組蛋白脫乙醯基酶（HDAC）結合併抑制轉錄。在細胞質中，p65可被IKK和蛋白激酶A（PKA）磷酸化，而在細胞核中可被MSK1磷酸化。這能夠募集包括CBP / p300在內的組蛋白乙醯基轉移酶（HATs），從而導致組蛋白的乙醯化，鬆弛染色質結構和激活基因表達。IKKα或MSK1直接將組蛋白磷酸化也可能促進轉錄。
（G）次級NF-κB途徑
活性NF-κB誘導NF-κB信號傳導途徑的成分表達，包括p100，BCL3和IκBγ。IκBγ與p50同二聚體形成轉錄活性複合物。BCL3可能與p50和p52二聚體形成阻抑或活性複合物，具體取決於BCL3的翻譯後修飾。p100的轉錄可以通過IKKα誘導的p100到p52的加工來完全激活替代的NF-κB途徑。NF-κB還通過IκB，去泛素化酶A20和CYLD以及IRAKM的表達誘導負反饋，其中IRKKM阻止IRAK1的磷酸化。
編輯：王秋平
校審：張健 羅鵬