NF-κB通路滅活機制新進展

2020-11-29 科學網

 

中國人民解放軍軍事醫學科學院張學敏研究員帶領的課題組新近研究發現一種新的蛋白質CUEDC2，在NF-κB信號通路的負性調節機制中起重要作用。該項研究是在國家傑出青年科學基金（30525021）、國家自然科學基金面上項目（30672357）及國家863計劃等基金資助下完成的，其研究結果3月23日在線發表於《自然—免疫學》（Nature Immunology）上。

 

NF-κB信號通路的快速激活對機體應對微生物入侵是十分必要的，但其持續激活又能產生組織損傷、器官衰竭甚至死亡，近年更發現與癌症發生和發展密切相關。因此，闡明NF-κB信號通路的調節機制是當前免疫和腫瘤生物學領域亟待解決的重要科學問題。目前已知，IKK蛋白激酶複合體是調控NF-κB信號通路的核心環節，對於各種感染原和細胞因子（TNF或IL-1）等激活IKK的機制已被廣泛研究並清楚闡明，然而，機體對IKK的負性調節過程至今仍不清楚，影響我們對一些重要疾病發生機制的認識。

 

張學敏課題組的研究人員發現一個新蛋白質CUEDC2，通過與IKK結合抑制NF-κB的激活。進一步的實驗還表明CUEDC2能夠介導GADD34/PP1（蛋白質磷酸酶1和其調節亞基）到IKK複合物上，並通過對PP1招募實現對IKK磷酸化和激活的抑制。重要的發現還有，CUEDC2/IKK複合物的形成是受細胞因子動態調控的。IKK通過與CUEDC2形成複合物，一旦細胞外信號刺激時，如TNF（腫瘤壞死因子），IKK將從CUEDC2複合物中解離，通過TRAF2和RIP介導與TNF受體形成複合物進而被磷酸化激活。隨後IKK從受體複合體上解離，再與CUEDC2結合併被滅活。上述發現推進了對NF-κB通路滅活機制的認識，為炎症、自身免疫疾病和腫瘤的治療研究提供了新的靶點和方向。（來源：國家自然科學基金委員會 徐巖英）

 

 （《自然—免疫學》（Nature Immunology），doi:10.1038/ni.1600，Ai-Ling Li，Xue-Min Zhang）

 

 

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