NF-κB 信號通路

在備選（或稱為非經典）NF-κB 通路中，NF-κB2 p100/RelB 複合體在細胞漿中失活。信號轉導通過受體的一個子集，包括 LTβR、CD40 和 BR3，激活激酶 NIK，而 NIK 反過來激活 IKKα 複合體，後者將 NF-κB2 p100 的 C 端殘基磷酸化。NF-κB2 p100 的磷酸化導致其自身泛素化，並且蛋白酶體加工為 NF-κB2 p52。這樣可產生具備轉錄能力的 NF-κB p52/RelB 複合體，並轉運入胞核，誘導目的基因表達。

註：p100為I-κB的前體蛋白能夠被降解加工成p52。

NF-κB經細胞外的正反饋調節：

NF-κB活化後可增強TNFα、IL-1β、IL-2的基因轉錄，TNF-α、IL-1β、IL-2產生和釋放增多，進而再次激活NF-κB。同時還可使IL-6、IL-8等這些前炎症因子產生、釋放增多，從而導致最初的炎症信號進一步放大，加重機體損傷及微循環障礙，直至DIC或死亡，但通常這種情況在機體內不是這樣無止境無限制的，因為NF-κB有負反饋調節。

NF-KB經細胞內、外的負反饋調節：

（1）在胞內NF-κB活化後除啟動炎症介質基因轉錄外，同時還上調IκBα、Bcl-3以及具有雙重功能的p100、p105前體蛋白，這些新增加抑制蛋白，能迅速在核內或核外重新滅活活化的NF-κB，從而終止炎症介質的轉錄，限制急性炎症反應。其中IκBα的效果最明顯，NF-κB在活化後30min就有了IκBα的合成，因而單純刺激IκBα的磷酸化只能引起短時相的NF-κB的活化。IκBβ的合成不受NF-κB的調控，因此IκBβ磷酸化能引起NF-κB長時相的活化。故若缺乏IκBα，則易引起廣泛的全身性炎症。此外NF-κB的活化也使p50同源二聚體生成增多，此種二聚體不能被IκB有效結合，並缺乏轉錄激活區。易位至細胞核後，可與NF-κB競爭性結合κB序列，抑制NF-κB的活性。

（2）在細胞外，LPS、TNF-α和IL-1β能刺激反向調節細胞因子IL-10的產生，IL-10能阻止單核細胞中內毒素誘導的NF-κB的活化，從而限制急性炎症反應，緩解微循環障礙。