Cell Reports:健康懷孕所需的關鍵分子

2021-01-12 生物谷

2014年7月23日訊 /生物谷BIOON/--近日,科學家發現了一種對於健康胚胎著床和妊娠是關鍵的分子,新的研究可能為治療不孕不育/生育力低下,胎盤異常,與前置胎盤提供了新的線索。

辛辛那提兒童醫院醫學中心研究人員發現Wnt5a基因對於子宮中的胚胎著床十分重要。相關研究結果發表在7月17日的Cell Reports雜誌上。

科學家們說,Wnt5a分子信號與其在子宮中的協同受體ROR1和ROR2作用後,引起小鼠子宮內的著床腔(隱窩)按照固定間隔形成。當胚胎進入到子宮,該Wnt5a分子信號也有助於引導胚胎向正確的方向遷移。

研究作者表明,子宮Wnt5a-ROR信號被幹擾後,導致子宮腔上皮架構異常,隱窩形成,空間無序的胚胎和著床。這些不利的影響導致有缺陷的蛻膜,胎盤,並最終危及妊娠。

適當的著床對於健康懷孕是非常重要的,但目前還不知道是什麼原因促使胚胎在子宮隱窩中移動和著床,主要研究人員Sudhansu K. Dey博士說:「如果上述階段出現了問題,那麼對整個懷孕的過程都有可能產生負面影響」。

在小鼠中進行的這項研究顯示兩個基因(Msx1和Msx2,這兩個基因在胎兒發育過程中的器官形成中起著不可或缺的角色)對於「指導」子宮進入到有助胚胎成功著床的接受階段,也是必不可少的。在這項研究中,Dey和他的同事發現,當子宮中Msx失活,Wnt5a信號會被中斷。

這表明,Msx基因與Wnt5a之間有分子聯繫。Dey表示:Msx基因也可能是其他哺乳動物物種著床成功的關鍵。現在,研究人員已經確定了Wnt5a和ROR在著床中的關鍵調控作用,下一個研究重點將是弄清楚Wnt5a-ROR信號所調控的特定分子和生化途徑。(生物谷Bioon.com)

Appropriate Crypt Formation in the Uterus for Embryo Homing and Implantation Requires Wnt5a-ROR Signaling

Jeeyeon Cha, Amanda Bartos, Craig Park, Xiaofei Sun, Yingju Li, Sang-Wook Cha, Rieko Ajima, Hsin-Yi Henry Ho, Terry P. Yamaguchi, Sudhansu K. Dey

Embryo homing and implantation occur within a crypt (implantation chamber) at the antimesometrial (AM) pole along the uterus. The mechanism by which this is achieved is not known. Here, we show that villi-like epithelial projections from the main uterine lumen toward the AM pole at regularly spaced intervals that form crypts for embryo implantation were disrupted in mice with uterine loss or gain of function of Wnt5a, or loss of function of both Ror1 and Ror2. This disruption of Wnt5a-ROR signaling resulted in disorderly epithelial projections, crypt formation, embryo spacing, and impaired implantation. These early disturbances under abnormal Wnt5a-ROR signaling were reflected in adverse late pregnancy events, including defective decidualization and placentation, ultimately leading to compromised pregnancy outcomes. This study presents deeper insight regarding the formation of organized epithelial projections for crypt formation and embryo implantation for pregnancy success.

 

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