1926年，一篇名為《克蘇魯的呼喚》的短篇小說在美國的一本三流雜誌上發表。小說的作者霍華德·菲利普·洛夫克拉夫特是一個只能在這樣的雜誌發表一些三流恐怖小說的、家道中落的少爺。
出於對幼年時衣食無憂生活的迷戀，他不願出去工作，婚姻也不幸福。因此性格孤僻，患有抑鬱症的他在離婚後便只能以寫作為生。當時，美國正值第二次工業革命結束後的「柯立芝繁榮」時期。科技的發展使得人類覺得他們可以掌控自然，反映到文學創作上，小說也基本都是類似之後的《星球大戰》這樣的太空冒險故事。
而洛氏的小說則與當時的主流格格不入，全篇充斥著大量零碎的線索和不知所云的描寫使得在他的小說在其生前與死後的很長一段時間裡都被人所唾棄。即使如此，洛氏在當時仍然有著一些追隨者。
1929年，美國開始進入大蕭條時期。隨之而來的整個資本主義世界的經濟政治動蕩，這場危機成為了第二次世界大戰的導火索，無數人死於這場殘酷的大戰，就連愛因斯坦也在為核彈奪去了無數生命而後悔。
戰後，人們開始思考科技是否為人類帶來了福音，類似反烏託邦型的文學作品開始流行。再加上洛氏生前好友奧古斯特·威廉·德雷斯及其粉絲的再創作，克蘇魯神話才真正的成為一種「創作神話」體系。並影響了後來的無數作品。
因為洛氏年幼時很喜歡待在祖父的書房裡讀書，所以克蘇魯神話也吸收了世界上很多的神話體系，尤其是印度神話體系。洛氏仔細的研究了各國神祇的性質，他發現人類總是以本民族人的形象和本國特有的動物描述那些神話中的神明。
而那些「神」的真面目是怎樣的，無人可知。再加上科技的進步使得人類不再將自然現象視為神明，也不再恐懼自然現象。因此，他意識到了人類需要新的「神話」，一個不可描述的、不可知的、探求便等同於瘋狂和死亡的神話體系。克蘇魯神話便由此而來。
克蘇魯神話體系與每個國家的自然神話一樣複雜，但與自然神話不同的地方就在於：克蘇魯神話中的神是不可知，不能被描述的。作品中出現的，關於神祇的外貌和名字都是錯誤的。人類在宇宙中是毫無意義的生物，他們的思想無法接受神層面的思維。
一旦試圖探索或解除這種神秘便會帶來災難。克蘇魯神話中的神祇沒有善惡之分，宇宙中也只有人類追求善良和秩序。這並不是因為人類有多麼高尚，而是因為人類太過弱小，竟然會試圖去追求那些美好的事物。
另外，洛氏在創作克蘇魯神話的神祇時經常會涉及到宇宙和深海。這大概是源於他對海鮮和啤酒的厭惡，以及對恐懼的深入研究。深海與宇宙都是深不可測的事物，而恐懼恰恰來源於未知。
克蘇魯神話體系對後世的文藝創作影響尤其深遠。電影方面，科幻片《異形》與驚悚片《林中小屋》就是非常出眾的代表；在特攝劇方面，《迪迦奧特曼》中也加入了大量的克蘇魯元素。
而涉及到克蘇魯神話的遊戲非常多，各種以克蘇魯神話本身為題材的作品暫且不提。光是涉及到克蘇魯元素的遊戲就有不少。最典型的要數《沙耶之歌》和《血源詛咒》。
《沙耶之歌》的編劇虛淵玄就非常鍾情洛氏恐怖。男主角匂坂鬱紀在車禍後出現了認知障礙，身邊的人看起來都像是長著觸手，渾身散發著惡臭氣息的怪物，他們發出的聲音都像是意義不明的含混低語。這樣的描寫與洛氏筆下的神祇如出一轍。
而女主角沙耶的設定則是來源於克蘇魯神話中掌管生育的神祇——「孕育萬千子孫的森之黑山羊」莎布·尼古拉斯。黑山羊在西方的文化中象徵著蕩婦，與性和生殖聯繫在一起。在遊戲中，沙耶對於性有著強烈的欲望，真結局的「羽化」也象徵著繁殖。當然，沙耶應該只是作為莎布·尼古拉斯的後代或是眷族一般的存在，如果是莎布的本體，那麼被冷凍劑和斧頭打敗就太扯了。
而《血源詛咒》從風格、框架到內核都是一個克蘇魯式的故事。不得不說製作人宮崎英高的實力相當的出眾。把洛氏恐怖的那種從開始到最後一秒都是絕望和瘋狂的精髓表現得淋漓盡致。另外遊戲的動作設計、畫面表現和音樂也相當出色，主線流程有40+小時，不失為一款良心之作。該遊戲獲得了2015年日本遊戲大賞優秀獎，很多海外媒體也紛紛給出了高分。
此外，暴雪也深受克蘇魯文化的影響，從《魔獸世界》到《星際爭霸》再到《爐石傳說》都能夠找到與克蘇魯神話相關的影子。
奈須蘑菇創作型月世界裡也有著克蘇魯神話的影子。魔術師們使用魔術尋找「根源」的行為就像是克蘇魯神話中的人類邪教徒們使用一系列儀式召喚他們信奉的神祇和其眷族一樣。在《Fate/Grand Order》1.5部第四章的劇情中加入了大量克蘇魯神話元素。最明顯的就是食屍鬼、夏塔克鳥和古革巨人作為本章的新怪物登場。
另外就是出現了倫道夫·卡特這個洛氏筆下的調查員和召喚外神尤格·索託斯的聖物銀鑰匙。本章的劇情風格也非常類似克蘇魯跑團（桌上扮演遊戲TRPG的俗稱），但AVG遊戲的自由度不及桌遊，所以本章的劇情顯得有些零碎。
而克蘇魯文化對遊戲更多的影響不僅局限於電腦、主機和手機遊戲，更多的是在桌遊上。《遊戲王》和萬智牌都推出過與克蘇魯神話有關的卡組。而最常見的桌遊形式就是COC跑團。這種遊戲模式由玩家自己撰寫劇本，並扮演劇本中的角色。與一般桌遊的區別在於跑團中加入了「主持人」這一角色，再加上是現實遊戲，給人感覺相當真實和有趣。
而有關克蘇魯的輕小說也有很多，比較知名的作品就是由逢空萬太創作的《潛行吧，奈亞子》以及虛淵玄創作的《Fate/Zero》。
《潛行吧，奈亞子》可以視為一部萌版的克蘇魯神話，雖然主要女性角色的名字都是引用了克蘇魯神話中的神明的名字，也有「San值」這樣存在於COC跑團中的設定。但這僅僅是一部片娛樂性質的宅向後宮作品，並不適合想要了解克蘇魯神話的人觀看。當然，如果僅僅只是為了娛樂，那麼這部作品還是很值得一看的。
作為洛氏的忠實擁躉，老虛的《Fate/Zero》自然也少不了克蘇魯元素。Caster吉爾·德·雷的寶具「螺湮城教本」就是克蘇魯神話中的魔法書「拉萊耶文本」的義大利語抄譯本，記載了如何召喚深海城市拉萊耶中的克蘇魯及其眷族。小說中雷可以使用這本書召喚出隱藏於深海中的怪物「海魔」，而海魔應該是屬於克蘇魯的其中一個眷族。
受克蘇魯神話影響較大的動畫有《鋼之鍊金術師》，以及上文中的兩部輕小說改編的動畫。《鋼之鍊金術師》中鍊金術師通過等價交換獲得力量，尋找「真理」和「門」之類的禁忌都與克蘇魯神話不謀而合。而 「一即是全、全即是一」這句話則是在暗指外神「萬物歸一者」尤格·索託斯。
而美國漫畫中關於克蘇魯神話的元素就是《蝙蝠俠》中的阿卡姆瘋人院。在洛氏筆下的「阿卡姆鎮」是一個瘋子和邪教徒們聚居的地方，那裡也曾經發生過不少駭人聽聞的恐怖事件。而阿卡姆瘋人院正是來源於此，熟悉蝙蝠俠的人都知道「民風淳樸哥譚市，人才輩出阿卡姆」這句半開玩笑的話，畢竟不在阿卡姆關過的哥譚罪犯的人生都是不完整的（笑）。
克蘇魯神話體系自帶的神秘和恐怖色彩為後世的創作者提供了大量的靈感。雖然洛氏本人的故事在現在看來有些無趣。主線零碎而散亂，大部分都是通過書信、日記、剪報之類的第二手資料來講述故事的線索和劇情。
不過這樣模糊的寫作手法倒也開創了一種全新的恐怖小說寫作模式。時至今日，洛氏的作品依舊在影響著現在的藝術創作者，而不少優秀的ACGN作品中或多或少都有些許克蘇魯元素的存在。雖然洛氏本人的作品不算優秀，但可見其風格影響之深遠。