2021年01月12日訊 /
生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了評估新型抗炎藥IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab）治療中度至重度克羅恩病（CD）成人患者的2項3期誘導研究（ADVANCE和MOTIVATE）的陽性結果。其中，ADVANCE研究入組的是對常規和/或生物療法應答不足或不耐受的患者；MOTIVATE研究入組的是對生物療法應答不足或不耐受的患者。結果顯示，在治療第12周時，2種劑量（600mg和1200mg）Skyrizi均達到了臨床緩解和內鏡反應的主要終點。在這2項研究中，臨床緩解是通過CDAI（克羅恩病活動指數）和PRO-2（雙組分患者報告結果）來衡量的。
在ADVANCE研究中，接受600mg或1200mg Skyrizi治療的患者在第12周達到CDAI臨床緩解的患者比例顯著增加（分別為45%和42%，安慰劑組為25%，p<0.001）、達到PRO-2臨床緩解的患者比例也顯著增加（分別為43%和41%，安慰劑組為21%，p<0.001）。此外，在第12周時，接受600mg或1200mg Skyrizi治療的患者中，實現內鏡反應的患者比例顯著增加（分別為40%和32%，安慰劑組為12%；p<0.001）。
在MOTIVATE研究中，接受600mg或1200mg Skyrizi治療的患者在第12周達到CDAI臨床緩解的患者比例顯著增加（分別為42%和41%，安慰劑組為19%，p<0.001）、達到PRO-2臨床緩解的患者比例也顯著增加（分別為35%和39%，安慰劑組為19%；分別為p=0.001和p<0.001）。此外，在第12周時，接受600mg或1200mg Skyrizi治療的患者中，實現內鏡反應的患者比例顯著增加（分別為29%和34%，安慰劑組為11%；p<0.001）。
此外，多重校正的關鍵次要終點顯示出顯著的臨床和內鏡結果，早在第4周就觀察到症狀改善。在2項研究中，治療4周後，與安慰劑相比，接受600mg或1200mg Skyrizi治療的患者實現CADI臨床反應的患者比例更高（ADVANCE研究：分別為41%和37%，安慰劑組為25%，分別為p<0.001和p=0.008；MOTIVATE研究：分別為36%和33%，安慰劑組為21%，分別為p=0.002和p=0.012）。
2項研究中，總體安全性結果與Skyrizi已知的安全性概況基本一致，沒有觀察到新的安全風險。
2項研究的完整結果將在即將召開的醫學
會議上公布，並發表在同行評審的醫學期刊上。目前，Skyrizi治療克羅恩病（CD）的維持研究正在進行中，一旦完成，將與誘導研究一起提交給監管機構。
克羅恩病（CD）是一種慢性系統性疾病，表現為胃腸道（或消化道）內的炎症，引起持續性腹瀉、腹痛和直腸出血。該病是一種進行性疾病，意味著隨著時間的推移病情會惡化。因為CD的體徵和症狀是不可預測的，不僅在身體上而且在情感上和經濟上給患者造成巨大的負擔。
艾伯維副主席兼總裁、醫學博士Michael Severino表示：「克羅恩病的進展性使得治療方案必須超越症狀，幫助患者實現內鏡反應。儘管目前的治療方法可行，但許多患者仍然無法實現疾病控制。這些積極的結果表明，靶向IL-23可以迅速誘導患者病情改善。我們期待著推進研究，來顯示Skyrizi改善臨床和內鏡結果並將克羅恩病疾病負擔降至最低的潛力。」
加拿大卡爾加裡大學IBD組主任、醫學教授Remo Panaccione醫學博士表示：「在治療克羅恩病時，幫助患者儘早達到臨床緩解和內鏡反應是至關重要的。令人興奮的是，有相當比例的患者在接受了12周的治療後達到了這2個指標，並且早在第4周症狀就得到了改善。這些數據令人鼓舞，我們將繼續評Skyrizi治療克羅恩病的潛力。」
Skyrizi的活性藥物成分為risankizumab，這是一種單克隆抗體藥物，通過特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質白細胞介素-23（IL-23），IL-23是一種細胞因子，被認為在許多慢性免疫性疾病中起著關鍵作用。risankizumab最初是由德國藥企勃林格殷格翰（BI）研製，艾伯維在2016年2月支付一筆6億美元的預付款獲得了risankizumab的全球商業化權利。
在2019年，Skyrizi在美國和歐盟獲得批准，用於中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。目前，Skyrizi治療克羅恩病、銀屑病關節炎均處於III期臨床。此外，艾伯維也正在評估Skyrizi治療潰瘍性結腸炎等其他炎症和
免疫學疾病。
Skyrizi進入的是一個十分擁擠的市場，該藥將與多款藥物展開競爭，其中包括：
諾華Cosentyx和Ilaris、
禮來的Taltz、Valeant的Siliq、強生的Tremfya、太陽製藥的Ilumya等等。這些藥物中，Tremfya和Ilumya也是選擇性靶向IL-23的生物療法。然而，儘管面臨所有這些競爭對手，業界對Skyrizi的商業前景仍十分看好。醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的年銷售額將達到22億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Risankizumab (SKYRIZI?) Demonstrates Significant Improvements in Clinical Remission and Endoscopic Response in Two Phase 3 Induction Studies in Patients with Crohn's Disease