權威雜誌《Nature》子刊:這種男人用的藥竟能防癌

說起「偉哥」（商品名：西地那非，俗稱「偉哥」），男人女人們都會露出意味深長的微笑——

不過等等，這種藥的藥效除了廣為人知的雄風和心血管作用，最新的研究發現，西地那非還能降低患癌風險。

一、研究究竟說了啥？

西地那非是一種PDE-5抑制劑。2020年6月24日，一篇發表在nature communications的論文，PDE-5抑制劑能降低男性大腸癌患者的死亡風險[1]。

西地那非為什麼能減少大腸癌的死亡風險呢？

這要從大腸癌患者的死亡原因說起：

大腸癌殺傷力很大、殺傷範圍廣。在中國，在男性患者中，結直腸癌發病率佔第4；女性患者中佔據第3名；但結直腸癌是死亡率排名第2的癌症（第一是肺癌）[2]。

一旦確診大腸癌，首選的治療方案依舊是手術切除。但結直腸癌患者的預後也普遍不理想。而引起癌症患者死亡的，主要是轉移。

為什麼大腸癌手術切除後，大都會轉移呢？有沒有什麼方式能減緩這一過程？

科學家提出了很多理論和假說，其中比較主要的一條是——手術後，人體的免疫系統功能得到抑制，促進了腫瘤轉移。

在進行了大腸癌手術的患者中，可以觀察到這種變化：

於是研究人員認為，MDSC細胞的聚集，使得機體的免疫功能得到抑制，從而誘導腫瘤轉移。

如果抑制了MDSC細胞的聚集，是不是就抑制了腫瘤轉移呢？

這或許也是西地那非能減少死亡風險的原因——

先前的實驗已經表明，PDE5抑制劑可能有抗癌作用，通過西地那非可以通過阻止MDSCs的募集來抑制結腸腫瘤的發生。

研究發現，西地那非能抑制MDSCs的募集，從而抑制這一過程。

不過以上的理論都是基於動物模型，但是沒有人體實驗，於是研究人員就查詢了癌症患者相關的資料庫，發現了在人類數據支撐。

• 診斷後使用PDE5抑制劑可降低大腸癌特異性死亡率。

• 在診斷後使用PDE5抑制劑可以減少確診為大腸癌的男性患者中轉移的發生率；

• PDE5抑制劑的抗癌作用在接受開放手術的患者中更強。

這些數據顯示了：西地那非確實能降低癌症風險。

二、好好的男性用藥，為什麼能抗癌呢？

說到這裡，很多人會問，好好的男性用藥為什麼會抗癌呢？

究竟為什麼？會具有這樣神奇的作用。

這一切都與西地那非促使血管平滑肌收縮的能力有關。

我們體內一切生命活動都與某些酶、信號分子等有關係，我們體內血管的擴張/鬆弛也是。

體內NO分子的釋放會讓血管擴張，而西地那非作為一種PDE-5酶抑制劑（這種酶是NO產生所必須的一種酶），減少了NO的產生，從而促使血管平滑肌收縮。

所以身體內所有PDE-5的地方，都會接收到西地那非的信號。

在1991年，西地那非作為一種PDE-5酶抑制劑的新藥，正在進行臨床試驗，但是多次試驗後發現效果不理想，當年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。

原因是PDE-5在陰莖海綿體內表達水平極高，而在人體其他組織和器官中則表達較低，不過這都是後話了。

1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，研究員發現，治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的藥物。追查之下，發現這一種藥對病者的性生活有改善。在經輝瑞高層許可後，研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究。

性刺激後，神經衝動在海綿體中釋放神經遞質，引起內皮細胞產生NO分子，導致血管擴張和陰莖血流量增加。

經過了7年之久，並於1998年3月27日獲得美國FDA上市許可，之後迅速獲得商業上的成功，200年輝瑞公司藉此獲利19.34億美元，成為令該公司名聲大噪的一個產品。

如今勃起功能障礙的問題已變得極為普遍，最新數據估計，到2025年將有約3.2億人罹患該疾病[3]。

西地那非也稱為治療男性勃起功能障礙的主要藥物在全世界上市推廣——

多國指南中，治療勃起功能障礙，PDE5抑制劑一直是一線療法[4]。

但是此之蜜糖、彼之砒霜。這在藥物的療效和副作用中的描述尤其貼切。

由於PDE5在身體內的廣泛分布，當服下西地那非的時候，隨著血液循環進入身體的多個部位，所以與治療作用無關的作用就成了副作用。

目前發現，可能的副作用有：輕度頭痛、消化不良、低血壓、頭暈等。

不過這些不良反應的發生頻率較低。

三、對西地那非的研究才剛開始……

儘管如此，科學家們對西地那非的開發和研究遠遠沒有結束。

這一切才剛剛開始。

2020年，西地那非已於2020年2月5日獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療成人肺動脈高壓，這也填補了國內治療該疾病的空白，是國內首個被批准用於治療肺動脈高壓的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑。

在全球，目前PDE-5抑制劑已經獲批的適應症為：高海拔疾病、根治性前列腺切除術後的陰莖康復、抗心絞痛等。

PDE5 在我們身體的多個器官發揮作用，這成為PDE5抑制劑們未來的想像空間。

已經有研究顯示，西地那非可能有作用的疾病為：

心力衰竭、中風、周圍神經病變、改善生育能力（研究顯示，口服PDE5Is已顯示可增加患有少精症的不育男性精子的活力，但令人驚訝的是，它並未影響正常患者）[3]。

不過這些療效都還沒有確鑿的證據。

不過說到最後啊，藥物沒有所謂好不好，之後最合適。

藥品是一種特殊的商品，與我們的生命相關，只有在根據說明書或者醫囑服藥最好。

參考文獻：

[1]Huang, W., Sundquist, J., Sundquist, K. et al. Phosphodiesterase-5 inhibitors use and risk for mortality and metastases among male patients with colorectal cancer. Nat Commun 11, 3191 (2020).

[2]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424.

[3]Dhaliwal A, Gupta M. PDE5 Inhibitor. In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-

[4]Andersson KE. PDE5 inhibitors - pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery. Br J Pharmacol. 2018;175(13):2554-2565.

彩蛋：

一名中年男人為了追求好的效果，就吃了24片西地那非，結果……發生了暫時性視野缺損和環形隱窩性病外，還存在短暫的視覺併發症。

—— 所以，是藥三分毒，千萬別亂吃啊！

題圖來自千圖網