過於狡猾:西湖大學/復旦大學發現新冠病毒進入人體細胞的新受體

2021-01-15 網易

2021-01-09 10:10:25　來源: 生物世界

舉報

　　

　　撰文 | 王聰

　　自2019年12月以來，新冠肺炎（COVID-19）的全球大流行，嚴重威脅了全世界的公共衛生安全。新冠肺炎的致病病原體SARS-CoV-2，是一種具有高度傳染性的包膜正鏈RNA病毒，能夠在人類中引起上呼吸道疾病，發燒和嚴重肺炎。SARS-CoV-2優先感染呼吸道細胞，但已在幾乎所有人體器官中被檢測到，包括肺、咽、心臟、肝臟、腦、腎臟和消化系統器官。

　　冠狀病毒通過其表面的S蛋白與宿主受體結合，從而介導膜融合和病毒進入。SARS-CoV-2入侵人體細胞的受體是ACE2，而TMPRSS2能夠協同激活S蛋白，促進病毒入侵。

　　儘管SARS-CoV-2感染主要表現為呼吸系統症狀，但單細胞測序數據表明，在各種人體組織中，尤其是肺和支氣管組織中，ACE2總體表達水平較低。此外，最近的研究還鑑定出許多結合S蛋白但不結合受體結合域（RBD）的中和性人類抗體。

　　這些結果表明，可能存在與S蛋白的不同結構域結合，並促進SARS-CoV-2進入呼吸系統細胞的其他重要受體或共受體。

　　2021年1月8日，西湖大學李旭、黃晶及復旦大學陸路作為共同通訊作者，在Cell Research雜誌發表了題為：AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells（AXL是SARS-CoV-2的候選受體，可促進對肺和支氣管上皮細胞的感染）的研究論文。

　　該研究表明，AXL是SARS-CoV-2入侵人體的新型候選受體，它可能在促進人類呼吸系統的病毒感染中發揮重要作用。

　　

　　儘管現在已經明確了ACE2是SARS-CoV-2進入人體細胞的受體，但研究表明ACE2在各種人體組織中，尤其是在呼吸道中的表達極低。因此，可能存在促進SARS-CoV-2進入呼吸系統細胞的其他受體或共受體。

　　在這項研究中，我們發現酪氨酸蛋白激酶受體UFO（AXL）與SARS-CoV-2 S的N末端域特異性相互作用。

　　使用SARS-CoV-2假病毒和真病毒，研究團隊發現，在HEK293T細胞中過表達AXL和過表達ACE2一樣可以有效地促進SARS-CoV-2進入細胞，而敲除AXL則顯著降低SARS-CoV -2對H1299肺細胞和人原代肺上皮細胞的感染。

　　可溶性人類重組AXL蛋白在高水平表達AXL的細胞中成功阻斷SARS-CoV-2感染。在來自新冠肺炎（COVID-19）患者的支氣管肺泡灌洗液細胞中，AXL表達水平與SARS-CoV-2 S蛋白水平高度相關。

　　

　　

　　綜上所述，這些發現表明AXL是SARS-CoV-2入侵人體的新型候選受體，它可能在促進人類呼吸系統的病毒感染中發揮重要作用，進一步發現和闡明其具體機制，將有助於開發新冠治療方案。

　　https://www.nature.com/articles/s41422-020-00460-y

特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺「網易號」用戶上傳並發布，本平臺僅提供信息存儲服務。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關焦點

  • 西湖大學成功解析新冠病毒細胞受體的空間結構
    科技日報記者 劉園園 通訊員 馮怡記者20日從西湖大學獲悉，西湖大學周強實驗室利用冷凍電鏡技術成功解析2019新冠病毒的受體——ACE2的全長結構，研究報告在預印版平臺bioRxiv上線。這是西湖大學承擔的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應急科研攻關任務的重要成果。ACE2-B0AT1複合物的冷凍電鏡密度圖新冠肺炎疫情爆發後，有研究發現，2019新冠病毒和SARS病毒一樣，也通過識別位於人體肺部上皮細胞表面的ACE2蛋白進入人體細胞。
  • 西湖大學等單位發現新冠病毒進入人體細胞的新型受體
    病原體SARS-CoV-2通過其刺突（S）糖蛋白與宿主受體ACE2結合，該蛋白介導膜融合和病毒進入。儘管ACE2作為SARS-CoV-2受體的作用是明確的，但研究表明ACE2在各種人體組織中，尤其是在呼吸道中的表達極低。因此，可能存在促進SARS-CoV-2進入呼吸系統細胞的其他宿主受體和/或共受體。
  • 西湖大學成功解析新冠病毒細胞受體的空間結構
    2月19日凌晨，西湖大學官方微信公眾號刊發文章稱，近日，西湖大學周強實驗室利用冷凍電鏡技術成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結構。這是世界上首次解析出ACE2的全長結構。這也是西湖大學承擔的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應急科研攻關任務的重要成果。ACE2-B0AT1 複合物的冷凍電鏡密度圖。新型冠狀病毒感染引發的肺炎疫情爆發後，武漢病毒研究所的科學家發現，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進入人體細胞的，ACE2是「新冠病毒」侵入人體的關鍵。
  • 首次發現新冠病毒感染人體細胞的新受體AXL
    儘管SARS-CoV-2感染主要表現為呼吸系統症狀，但單細胞測序數據表明，在各種人體組織中，尤其是肺和支氣管組織中，總體ACE2表達較低[1]。這說明新冠病毒感染過程中仍有其他未知受體或輔助受體參與發揮作用。　　10月20日，兩篇來自Science的文章同時揭示了新冠入侵新途徑：細胞表面的Neuropilin-1（NRP1，神經纖毛蛋白）結合新冠病毒S1。
  • 西湖大學團隊成功解析新冠病毒細胞受體的空間結構
    ，西湖大學周強實驗室利用冷凍電鏡技術成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結構。據悉，bioRxiv最近一段時間收到大量有關新冠病毒的研究論文投稿，為避免誤導讀者，相關論文都要經過二次審核，所以從投稿到上線所需時間比其他論文要延遲一到數日。 新型冠狀病毒感染引發的肺炎疫情暴發後，武漢病毒研究所的科學家發現，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進入人體細胞的，ACE2是「新冠病毒」侵入人體的關鍵。
  • 迷惑新冠病毒,西湖大學研究團隊設計出新冠病毒蛋白抑制劑
    近期，西湖大學黨波波團隊、周強團隊與復旦大學基礎醫學院陸路團隊在Cell Research雜誌上聯合發表了題為Engineered trimeric ACE2 binds viral spike protein and locks it in 「Three-up」 conformation to potently inhibit SARS-CoV-2 infection
  • 西湖大學冷凍電鏡解析新冠病毒細胞受體結構:「開關」雙構象
    人體細胞上相應的受體蛋白好比是一把「鎖」，病毒要想進入人體細胞，得有相應的「鑰匙」才能打開。新冠病毒的「鑰匙」是其S蛋白，而ACE2則是病毒入侵的「鎖」。通過解析生物結構可以了解病毒細胞是如何與人類受體結合，進而入侵人體的。
  • 重磅 | 新冠病毒進入人體細胞的新型受體被發現!西湖大學及復旦大學聯手合作,其在臨床上有重大潛在應用
    病原體SARS-CoV-2通過其刺突（S）糖蛋白與宿主受體ACE2結合，該蛋白介導膜融合和病毒進入。儘管ACE2作為SARS-CoV-2受體的作用是明確的，但研究表明ACE2在各種人體組織中，尤其是在呼吸道中的表達極低。因此，可能存在促進SARS-CoV-2進入呼吸系統細胞的其他宿主受體和/或共受體。
  • 【新冠疫情】科學前沿首次發現新冠病毒感染人體細胞的新受體AXL
    儘管SARS-CoV-2感染主要表現為呼吸系統症狀，但單細胞測序數據表明，在各種人體組織中，尤其是肺和支氣管組織中，總體ACE2表達較低[1]。這說明新冠病毒感染過程中仍有其他未知受體或輔助受體參與發揮作用。　　 10月20日，兩篇來自Science的文章同時揭示了新冠入侵新途徑：細胞表面的Neuropilin-1（NRP1，神經纖毛蛋白）結合新冠病毒S1。
  • 新冠病毒入侵人體瞬間發生了什麼?西湖大學破解真相
    通訊員 馮怡 科技日報記者 劉園園北京時間2月21日凌晨，西湖大學周強研究團隊在論文預印本平臺BioRxiv發文，報導新冠病毒表面S蛋白受體結合結構域與細胞表面受體ACE2全長蛋白的複合物冷凍電鏡結構，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。
  • 西湖大學:新冠病毒表面S蛋白「劫持」人體ACE2蛋白入侵
    北京時間2月21日凌晨，西湖大學周強研究團隊在論文預印本網站BioRxiv再次發文，報導新冠病毒表面S蛋白受體結合結構域與細胞表面受體ACE2全長蛋白的複合物冷凍電鏡結構，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。
  • 新冠研究中國登上Science封面首次揭示新冠病毒人體蛋白受體結構
    該研究通過冷凍電鏡Cryo-EM 技術，解析出新冠病毒S蛋白三聚體3.5埃的近原子解析度結構，並解析了新冠病毒細胞表面受體ACE2的全長三維結構，以及表面蛋白S受體結合結構域與細胞表面受體ACE2全長蛋白複合物的三維結構。從生物物理及結構生物學的角度為冠狀病毒的識別和感染的分子基礎提供了重要的見識。
  • 西湖大學:成功解析新冠病毒受體ACE2全長結構
    2月19日凌晨，西湖大學官方微信公眾號刊發文章稱，近日，西湖大學周強實驗室利用冷凍電鏡技術成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結構
  • 新冠病毒如何侵入人體細胞?專家最新成果揭曉答案
    此前的研究表明，新冠病毒要想侵入人體細胞，必須藉助它表面的S蛋白抓住人體細胞膜表面的ACE2蛋白，並與之結合，才能進入人體細胞為非作歹。那麼，S蛋白是如何抓住ACE2蛋白的?ACE2蛋白長的什麼樣?兩者結合的過程中到底發生了什麼?
  • 研究發現新冠病毒能「劫持」人體免疫細胞
    參考消息網4月13日報導境外媒體稱，科學家警告說，新冠病毒能殺死強大的人體免疫細胞，而這些免疫細胞本應殺死病毒。據香港《南華早報》網站4月12日報導，由上海和紐約研究人員組成的一個團隊意外地發現了這一點，而這剛好符合一線醫生的觀察結果，即新冠病毒能攻擊人體免疫系統。報導稱，上海復旦大學和紐約血液中心的研究人員把活性新冠病毒置入實驗室培養的T淋巴細胞系。
  • 西湖大學:首次成功解析新型冠狀病毒細胞表面受體結構和表面S蛋白...
    （點擊看本端科普文《西湖大學研究團隊又獲重大突破：深度解密新冠病毒侵染人體一刻》）　　美國德克薩斯大學西南醫學中心生物物理系主任，霍華德休斯醫學研究所研究員Michael K. Rosen稱，周強團隊的這一生物物理學研究，在理解新冠病毒如何侵染人體細胞方面取得了重要進展，相關研究成果最終將對研發精準的新冠肺炎診斷、治療手段起到關鍵作用。
  • Cell西湖大學郭天南等首次揭示新冠患者蛋白質分子病理全景圖
    但此前大多數與新冠相關的基礎研究，是在實驗室裡利用基於病毒感染的細胞系模型來推測病毒對人體各器官造成的影響，缺乏對新冠肺炎重症患者多器官損傷的病理學觀察表型背後的分子水平研究，這樣就很難深刻認識新冠致死的機理，並進一步針對患者進行精準的幹預治療。
  • 新冠病毒入侵人體機制被破解
    北京時間2月21日凌晨，西湖大學周強研究團隊在論文預印本平臺ＢｉｏＲｘｉｖ發文，報導新冠病毒表面Ｓ蛋白受體結合結構域與細胞表面受體ＡＣＥ2全長蛋白的複合物冷凍電鏡結構，揭開了新冠病毒入侵人體細胞的神秘面紗。
  • 新冠病毒如何入侵人體細胞?
    2020年2月22日 三分鐘速覽《光明日報》↓↓↓1重慶：一手抓防控 一手抓發展（1版）重慶市新冠肺炎疫情分區分級表2月19日，重慶出臺新冠肺炎疫情分區分級分類防控實施方案，按照全市疫情實際情況和發展態勢，綜合考慮人口流動等因素，以區縣為單元分別劃分低風險區縣
  • 這種病毒,比新冠病毒更狡猾?!張文宏揭秘|張文宏|愛滋病|狡猾|新冠...
    愛滋病病毒和新冠病毒相比，哪個更狡猾？復旦大學附屬華山醫院感染科主任 張文宏： 愛滋病病毒會直接鑽到我們的免疫細胞裡，不僅如此，愛滋病病毒還能把自己的模板，整合到T細胞的基因裡，那就意味著患者除了自殺以外，沒有第二種辦法。當免疫細胞低到一定程度後，所有的愛滋病症狀就會出來，比如生腫瘤、生感染等。