Nature:組合使用抗生素會改變它們的療效

2020-12-05 生物谷

2018年7月7日/

生物谷

BIOON/---在一項新的研究中，來自歐洲分子生物學實驗室（EMBL）的研究人員發現

抗生素

的有效性能夠通過將它們彼此之間的組合使用或者將

抗生素

與非

抗生素

藥物甚至與食品添加劑組合使用來加以改變。根據不同的

細菌

類型，一些組合阻斷

抗生素

發揮出它們的全部潛力，而其他的組合開始克服抗生素耐藥性。相關研究結果於2018年7月4日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Species-specific activity of antibacterial drug combinations」。論文通信作者為EMBL 團隊負責人Nassos Typas博士。

圖片來自Aleksandra Krolik/EMBL。


在首次大規模篩選中，這些研究人員在三種不同的致病性

細菌

中分析了將近3000種藥物組合。

克服抗生素耐藥性

過度使用和濫用抗生素導致廣泛的抗生素耐藥性。特定的藥物組合能夠有助戰勝多重耐藥性細菌感染，但它們在很大程度上尚未得到探索，而且很少用於臨床治療。這就是為何這些研究人員在這項新的研究中系統性地研究了抗生素彼此間配對使用以及與其他的藥物和食品添加劑組合使用在不同的

細菌

類型中的效果。

雖然許多研究的藥物組合降低了抗生素的作用，但是有500多種藥物組合改善了抗生素的治療效果。在這種500多種藥物組合中，精選出的一些藥物組合也在從感染患者體內分離出的多重耐藥性

細菌

中進行測試，而且發現它們增強了抗生素的療效。

臨床使用的香草醛（vanillin）？

當香草醛---一種賦予香子蘭獨特味道的化合物---與一種被稱作壯觀黴素（spectinomycin）的特定抗生素配對使用時，它有助於壯觀黴素進入細菌細胞中並抑制它們的生長。壯觀黴素最初是在20世紀60年代早期開發出來用於治療淋病，但由於細菌對它產生的耐藥性，它如今很少使用。然而，通過與香草醛組合使用，它可能再次用於臨床治療淋病和其他的致病性

細菌

感染。論文第一作者、EMBL研究員Ana Rita Brochado說，「在這些測試的組合中，這是我們發現的最有效和最有希望的協同作用之一。」像這樣的配對使用可能會擴大用於克服抗生素耐藥性的武器庫。

然而，奇怪的是，香草醛減少了許多其他類型抗生素的效果。這項研究證實香草醛的作用方式與阿司匹林類似，可降低許多抗生素的活性---不過它對人體細胞的作用尚未經過測試，但很可能是不同的。

根據Nassos Typas的說法，降低抗生素作用的藥物組合也可能對人類健康是有益的。「抗生素能夠導致附帶損害和副作用，這是因為它們也靶向攻擊健康的細菌。但這些藥物組合的作用是高度選擇性的，通常僅影響少數細菌種類。在未來，我們可能利用藥物組合選擇性地阻止抗生素對健康細菌的有害影響。這也會降低抗生素耐藥性產生，這是因為健康的細菌不會因遭受壓力而進化出抗生素耐藥性，這種抗生素耐藥性隨後能夠轉移到有害的

細菌

中。」

一般原則

這項研究是首次在實驗室中針對不同

細菌

種類對藥物組合進行大規模篩選。所使用的這種化合物已被批准在人體中安全使用，但仍需要在小鼠中和

臨床試驗

中進行研究以便測試特定的藥物組合在人體中的有效性。除了鑑定出新的藥物組合外，這項研究的規模也使得這些研究人員能夠了解藥物相互作用背後的一些一般原則。這將允許在未來更加合理地選擇藥物配對，並且可能廣泛地適用於其他的治療領域。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Ana Rita Brochado, Anja Telzerow, Jacob Bobonis et al. Species-specific activity of antibacterial drug combinations. Nature, Published online: 04 July 2018, doi:10.1038/s41586-018-0278-9

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