JCB:揭秘帕金森發病的原因

2020-11-28 生物谷

2016年8月26日訊/生物谷BIOON/--科學家們通過細胞水平了解帕金森症的發病原因，並幫助開發未來治療帕金森的方法。

帕金森症是一組疾病的總稱，特指各種原因（腦血管病、腦動脈硬化、感染、中毒、外傷、藥物以及遺傳變性等）造成的以運動遲緩為主的一組臨床症候群，主要表現為震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢不穩等。包括原發性帕金森病、帕金森疊加症候群、繼發性帕金森症候群和遺傳變性病性帕金森症候群。

布里斯托大學的研究人員和澳大利亞昆士蘭大學的合作者通過研究表明，基因突變影響細胞內蛋白質正確運輸的能力。

減少這些蛋白質可以幫助解釋為什麼身體會失去大腦中負責生產化學多巴胺的一部分神經細胞，這有助於控制和協調身體動作和帕金森症。

研究人員能夠查明VPS26A基因中突變的作用，這與帕金森症有關。

該研究結果發表在《Journal of Cell Biology》上，該結果揭示了VPS26突變體不與介導分子（SNX27）相關聯。SNX27可損害細胞運輸特殊蛋白質到正確方位的能力。這些蛋白質與帕金森病有關，影響著英國五百分之一的人。

布里斯托大學生物化學學院 Peter Cullen教授實驗室的 Kirsty McMillan博士說：「通過調查與帕金森症相關的基因突變，我們發現了另一個關聯在運輸蛋白質的缺陷和疾病病理學之間的聯繫。因此這項研究觀察了參與帕金森症的分子途徑並提供了新的潛在的治療靶點。」（生物谷Bioon.com）

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Atypical parkinsonism–associated retromer mutant alters endosomal sorting of specific cargo proteins

Kirsty J. McMillan,1 Matthew Gallon,1,* Adam P. Jellett,1,* Thomas Clairfeuille,3 Frances C. Tilley,1 Ian McGough,1 Chris M. Danson,1 Kate J. Heesom,2 Kevin A. Wilkinson,1 Brett M. Collins,3 and Peter J. Cullen1

The retromer complex acts as a scaffold for endosomal protein complexes that sort integral membrane proteins to various cellular destinations. The retromer complex is a heterotrimer of VPS29, VPS35, and VPS26. Two of these paralogues, VPS26A and VPS26B, are expressed in humans. Retromer dysfunction is associated with neurodegenerative disease, and recently, three VPS26A mutations (p.K93E, p.M112V, and p.K297X) were discovered to be associated with atypical parkinsonism. Here, we apply quantitative proteomics to provide a detailed description of the retromer interactome. By establishing a comparative proteomic methodology, we identify how this interactome is perturbed in atypical parkinsonism-associated VPS26A mutants. In particular, we describe a selective defect in the association of VPS26A (p.K297X) with the SNX27 cargo adaptor. By showing how a retromer mutant leads to altered endosomal sorting of specific PDZ ligand–containing cargo proteins, we reveal a new mechanism for perturbed endosomal cargo sorting in atypical parkinsonism.

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