J Cell Biol:基因突變如何誘發諸如帕金森等神經性疾病的發生?

2020-11-28 生物谷

2019年1月8日 訊 /生物谷BIOON/ --多個基因的突變與帕金森疾病直接相關，但目前研究人員並不清楚這些基因突變是如何影響個體患上帕金森疾病的；近日，一項刊登在國際雜誌The Journal of Cell Biology上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過研究重點對一種誘發家族性帕金森疾病的基因突變進行研究，他們發現，該基因能夠編碼一種特殊蛋白，而該蛋白能控制脂質在細胞器膜之間的轉移。

圖片來源：Yale University

文章中，研究者調查了VPS13蛋白的關鍵角色，VPS13蛋白的功能障礙在多種類型神經性疾病發生過程中扮演著重要作用，包括帕金森疾病等。研究者發現，VPS13蛋白能從細胞膜中提取脂質，並將其藏匿於「防水腔體」（waterproof cavity）中，隨後再轉移到附近的膜結構上。VPS13蛋白家族成員位於細胞中細胞器彼此相互靠近的位點，即所謂的接觸點（contact sites），其能夠作為不同細胞器之間的紐帶，使脂質的傳遞更加有效。

VPS13蛋白家族成員能在細胞內的不同位點發揮作用，同時與多種不同的神經性障礙發生直接相關，與帕金森疾病相關的VPS13C蛋白就能夠作用於內質網與溶酶體之間的接觸面，此外，另外一種與亨廷頓樣症候群（舞蹈病-棘狀紅細胞增多症，ChAc）相關的VPS13A蛋白也能作用於內質網和線粒體之間的接觸面。

其它的帕金森疾病基因也會編碼溶酶體內系統的特殊蛋白，這或許就能幫助研究人員鑑別出不同基因突變所誘發的帕金森疾病之間共有的細胞機制，同時也有助於開發治療帕金森疾病的新型療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Nikit Kumar, Marianna Leonzino, William Hancock-Cerutti, et al. VPS13A and VPS13C are lipid transport proteins differentially localized at ER contact sites, The Journal of Cell Biology (2018). DOI: 10.1083/jcb.201807019

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