「抗癌神藥」大比拼:國產和進口誰更強?

PD-1「神」在哪兒？

PD-1，即程序死亡分子（programmed death-1,PD1），是主要表達在T細胞、B細胞、巨噬細胞表面的一種I型跨膜蛋白，向激活的T細胞提供抑制信號；PD-L1是PD-1的配體，是一種重要的免疫抑制分子，與腫瘤微環境中浸潤的T細胞表面PD-1結合後，可以抑制T淋巴細胞的免疫活性，幫助腫瘤細胞逃逸免疫系統的攻擊，以致於機體免疫功能減弱甚至不能對腫瘤細胞進行攻擊和殺傷。

而現在全球研發火熱的PD1/PD-L1抑制劑可以阻斷PD-1與PD-L1的結合的這一通路，腫瘤細胞不能逃逸免疫系統，提高淋巴細胞活性，加強自身免疫，使T細胞能夠殺傷腫瘤細胞，實現腫瘤的精準治療。PD-1/PD-L1檢查點抑制劑治療是腫瘤免疫療法之一，其他腫瘤免疫療法還包括細胞因子、過繼T細胞療法及癌症疫苗。

國產PD-1加入競爭行列

國外PD1/PD-L1抑制劑研究十分火熱，中國研發團隊競爭也十分激烈。2018年12月17日，國家藥監局宣布有條件批准首個國產PD-1單抗—特瑞普利單抗注射液(商品名：拓益)上市。據不完全統計，目前國內已有超過20個PD-1/L1單抗產品提交了臨床或註冊申請，其中上市在即的還有恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、信達生物的信迪利單抗。

特瑞普利單抗注射液是我國企業獨立研發、具有完全自主智慧財產權的生物製品創新藥品，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，特瑞普利單抗獲得國家科技重大專項項目支持。自2016年初開始臨床研發，特瑞普利單抗至今有二十多項臨床試驗正在進行中，包括在美國同步開展的臨床試驗。

截至目前，全球已有5個PD-1/PD-L1類藥物上市，分別是Opdivo（BMS，FDA批准時間2014/12/22）、Keytruda（默沙東，2014/9/4）、Tecentriq（羅氏，2016/5/18）、Imfinzi（阿斯利康，2017/5/1）、Bavencio（默克/輝瑞，2017/5/9）

國產VS進口

在治療晚期惡性黑色素瘤方面，國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗注射液表現出了與進口PD-1抑制劑相同的臨床優勢。國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗注射液與進口PD-1抑制劑在治療惡性黑色素瘤生的臨床數據對比如下：

至此，目前在我國上市的PD-1抑制劑共有3個，默沙東的派姆單抗（K藥），BMS的納武利尤單抗（O藥）以及君實生物的特瑞普利單抗。

價格成為新藥可及性的關鍵

目前，BMS公司已官方全面公布其納武利尤單抗的建議零售價：100mg/10ml 9260元 ；40mg/4 ml 4591元。在湖北省內，納武利尤單抗網上採購平臺無特定價格，提示可議價採購使用。

而派姆單抗的價格信息相對較少，2016年9月通過博鰲樂城國際醫療旅遊先行區進口抗癌藥品的綠色通道首次放行的派姆單抗，據海南省腫瘤醫院透露：50mg規格的派姆單抗初步定價超過2萬元一支。派姆單抗目前在港澳的規格為100mg，價格約為38000元。在湖北省內，派姆單抗網上採購平臺無相關藥品信息。

特瑞普利單抗最近上市成功，暫無其相關信息價格信息可查。

根據上述已知信息，國內現在的PD-1抑制劑（納武利尤單抗、派姆單抗）比較昂貴，大部分普通老百姓患者在其現有條件下難以承受如此大的藥品費用支出。老百姓比較期許國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗以及以後陸續可能上市的PD-1抑制帶來的價格優勢。

鑑於國內已有超過20個PD-1/L1單抗產品提交了臨床或註冊申請，國外進口PD-1/L1單抗產品亦在中國提交臨床或註冊申請上市，相信，通過市場淘汰和需求機制，越來越多的優質低價PD-1/L1抑制劑會在臨床應用。