「O藥」該何去何從?PD-1抗體類抗癌免疫藥出現嚴重副作用

2020-11-24 健康界

這兩天，「日本明星抗癌藥出現嚴重副作用」的新聞突然上了熱搜，引發了很多人的關注。不少人通過各種途徑問我，到底怎麼回事兒？用抗癌免疫藥真的這麼危險麼？

這次新聞中提到的免疫藥（O藥）在中國很有名，是因為它是第一個在中國上市的PD-1抗體類抗癌免疫藥。

這類藥物被一些人稱為「神藥」，一方面因為作用譜比較廣範，對多種癌症類型都可能起效，包括肺癌，霍奇金淋巴瘤，黑色素瘤，腎癌等。另一方面因為即使晚期的患者使用後都可能有較好療效，實現長期生存。比如，O藥將晚期非小細胞肺癌患者的五年生存期，從過去不到5%提高到了16%，提升了近4倍。這是個巨大的進步。

但這次的新聞似乎給很多人澆了一瓢冷水，免疫藥物的副作用真的這麼強麼？

我很理解大家焦慮的心情，但實話實說，這件事兒能上熱搜我還是很意外的，因為行業內人士其實根本沒有討論這事兒，因為免疫療法的這個副作用既不意外，也沒那麼嚴重。

說這件事兒不意外，是因為免疫療法有副作用完全不是新聞。包括這次提到的腦部疾病：腦垂體炎，也是一種已知的免疫療法副作用，不僅O藥有，別的同類免疫藥也可能出現。在O藥的說明書，包括中國的說明書上，都已經標明了這個潛在副作用。這次日本只是把它單獨增補進了「重要副作用」，提醒醫生和患者格外注意。

說這件事兒沒那麼嚴重，是因為這種副作用發生的比例很低，出現嚴重症狀的比例更低，據我了解，中國還沒有報導免疫治療帶來嚴重腦垂體炎的案例。雖然日本新聞裡說11人發病，可能還造成了1人死亡，但只要算一算有多少患者在用免疫藥，有多少人獲益，就知道這個收益風險比是可以接受的，沒必要驚慌。

如果說大家從這次事件能有所積極收穫，那應該是知道藥物即使上市後，副作用也應該繼續受到監管。

藥物修改說明書，尤其是副作用部分，是很常見的舉動。

藥物的副作用有些比較常見，有些則較為罕見。常見的副作用通常只需要較少的用藥人數就能發現，比如在臨床試驗中。相反，罕見副作用由於發生比例低，僅依靠臨床試驗還不夠，還需要等藥物上市後，隨著使用人群顯著擴大和用藥時間增加才能確認。這就是為什麼對上市後藥物的監管依然不能鬆懈，對於副作用尤其要密切追蹤。

當然，這次修改的腦垂體炎副作用，大家不能忽視。使用PD-1抑制劑的時候，無論進口藥，還是國產藥，大家都應該知道有各種副作用的可能，了解症狀特點，如果出現，好及時處理。

借著這次新聞，也想再給大家強調一下免疫藥物的副作用。

確實，相比化療，甚至很多靶向藥物而言，PD-1類免疫療法的嚴重副作用比例是很低的，大家不用恐慌。但是藥三分毒，和其他藥物一樣，免疫療法也是有副作用的，我們不推薦大家盲目亂試。

PD-1抑制劑之所以起效，是因為它能比較特異而且強烈地激活針對癌細胞的免疫反應，從而達到殺滅癌細胞的效果。但這個過程中，難免也會激活一些不針對癌細胞的免疫反應，對正常細胞造成一定傷害，這就產生了副作用。

免疫治療帶來的一系列副作用有個統一名稱，叫「免疫相關不良事件」（immune-relatedadverse events，縮寫為irAE）。

對PD-1抑制劑而言，這種由於免疫系統過於活躍造成的副作用可能出現在各種器官，尤其是皮膚，胃腸道，內分泌器官等。

這麼多副作用，看起來很嚇人，但其實絕大多數免疫治療的副作用都是比較輕的，屬於1到2級，臨床管理並不困難。更重要的是，數據顯示，出現這些副作用，並不會影響治療的效果。

更多免疫療法副作用的介紹請看這裡：免疫治療會有哪些副作用？如何正確處理？

簡單總結一下：

對上市藥品副作用的監測和評估很重要，保護患者安全永遠是第一位。

整體而言，PD-1類免疫藥嚴重副作用比例很低，比化療，甚至比不少靶向藥都要好，無需恐慌。對被批准上市的適應症而言，免疫療法的整體收益大於風險。

免疫治療並非萬能神藥，也並非絕對安全。它有自己獨特的副作用，需要密切監控，所以不推薦盲目使用免疫療法，而需要在有經驗的醫生指導下使用，方便及時識別和管理免疫副作用。

不同免疫療法副作用可能不同，所以大家應該遵循獲批上市的適應症，不要盲目超適應症使用。

借著這次新聞，希望大家能更好地了解免疫治療的真相，包括副作用和風險管理，合理用藥，取得最大的收益！致敬生命！

參考文獻：

1：Nivolumabversus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373:1627-1639

2：Immune-RelatedAdverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med 2018;378:158-168

原標題：日本明星抗癌藥出現嚴重副作用？不要慌！

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