施貴寶明星抗癌藥引發嚴重副作用 免疫治療市場何去何從

2021-01-13 中國經濟網

經濟日報-中國經濟網北京5月22日訊（記者 徐航）近日，百時美施貴寶公司的新型抗腫瘤免疫治療藥物PD-1抑制劑Opdivo（國內商品名歐狄沃，俗稱O藥）被曝在日本引發嚴重副作用，該新聞迅速在網絡蔓延，引起熱議。

Opdivo作為全球首款獲批的免疫治療藥物，帶動了一批同類藥物的研發和上市，在市場中佔據重要地位。此次事件發生後，公眾應如何正確看待免疫治療？免疫治療市場是否會迎來「洗牌」？

Opdivo引發嚴重副作用 施貴寶聲明中國未發現類似案例

5月9日，日本共同社發布消息稱，有11名患者在使用Opdivo後出現腦部下垂體嚴重副作用，導致1人死亡。

同日，日本厚生勞動省要求Opdivo在日生產企業之一小野藥品工業株式會社（以下簡稱小野藥品）在說明書中增補嚴重副作用相關內容。小野藥品隨即發表聲明，已經根據日本國內的副作用病例以及厚生勞動省通知，在Opdivo的附屬說明文件中「重大副作用」項中追加「下垂體功能障礙」，「其他副作用」項中也記載「下垂體功能減退症、下垂體炎、血液中促腎上腺皮質激素減少」等內容。

據了解，Opdivo由百時美施貴寶與小野藥品聯合開發生產。2018年6月15日，Opdivo成為我國首款獲批上市的免疫治療藥物，生產商為百時美施貴寶。

5月15日，針對Opdivo在日引發重大副作用一事，百時美施貴寶回應稱，截至目前，在中國監管部門所批准的適應症範圍內，未獲悉類似潛在不良事件。腦垂體炎作為罕見不良反應已經在國內獲批適應症產品說明書中標註，公司將繼續對藥物不良事件進行收集、監測、評估和上報，必要時對藥品說明書進行修改。

「神藥」不「神」了？專家：免疫治療不排除副作用

免疫治療是繼外科手術、放療、化療和靶向治療之後的另一種癌症治療手段，因適應症種類多、能有效延長生存時間等優勢而備受青睞。尤其是去年日本免疫學家本庶佑和美國免疫學家詹姆斯?艾利森榮獲諾貝爾生理學和醫學獎，更為其增添了一層「神藥」光環。

然而，此次事件的發生卻不禁讓許多人產生疑問：抗癌「神藥」真的「神」嗎？

對於嚴重副作用與Opdivo的因果關係，小野藥品表示，「尚不明確具體是由何原因引發症狀，但是基於本藥劑具有增強免疫反應的作用這一點，不能否定症狀的發生可能與使用本藥劑相關。」

其實早在本庶佑和艾利森獲獎之前，免疫治療藥物的副作用就已經引起了研究者的注意。2016年，權威醫學期刊《新英格蘭雜誌》（The New England Journal of Medicine）發表文章稱，PD-1抗體單藥所導致的免疫性心臟炎症發病率約為萬分之六，而PD-1和CTLA-4聯合用藥將使這一比例上升至千分之三左右。2018年3月，另一權威醫學雜誌《柳葉刀》（The Lancet）刊登美國范登堡大學研究者文章，指出使用免疫檢查點抑制劑的患者要高度警惕免疫性心肌炎，因為一旦發病，目前缺乏有效的治療手段，死亡率高達46%。

有關免疫治療副反應的研究。《柳葉刀》官網截圖。

很多專家明確表示，所謂的「神藥」並非絕對沒有副作用。曾主導Opdivo亞洲臨床試驗的廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組主席吳一龍指出，免疫治療有其獨特的副作用，「有些是我們以前見都沒見過的，這是大家要注意的問題」。

市場研發方向在哪裡？關注降低藥品副作用

作為全球首款獲批的PD-1抑制劑，2014年Opdivo剛剛在日本上市時被形容為「夢一般的藥物」。彼時每100毫克售價高達73萬日元（約合人民幣45000元），每名患者用藥一年花費至少在300萬日元（約合人民幣18.8萬元）。

隨著Opdivo相繼在美國、歐洲、中國等60餘個國家和地區上市，其銷量也水漲船高。2015年~2018年，Opdivo的銷售額從9.42億美元飆升至67.35億美元，成為了百時美施貴寶的「拳頭產品」。《健康界》指出，在2031年Opdivo專利到期之前，小野藥品將獲得比較穩定的收益，百時美施貴寶的營收額也將不斷擴大，銷售前景十分樂觀。

Opdivo取得的巨大成功，無疑為其他免疫治療藥物開啟了一條「掘金」之路。繼Opdivo之後，默沙東的Keytruda（國內商品名可瑞達，俗稱K藥）、羅氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi、輝瑞/默克的Bavencio和賽諾菲/再生元的Libtayo也陸續獲批，紛紛搶佔市場。

放眼國內，龐大的用藥需求為免疫治療藥物開闢了廣闊的市場空間。中國抗癌協會肺癌專業委員會主任委員、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授對媒體表示，Opdivo將開啟免疫腫瘤治療新時代，其巨大的市場規模也會導致PD-1/PD-L1類藥物競爭越發激烈。

在此背景下，國內藥企「扎堆」發力，瞄準免疫治療市場。資料顯示，目前國內有100多家藥企正研發免疫治療藥物。其中，君實生物的拓益、信達生物的達伯舒、恆瑞醫藥的艾力妥已經獲批上市。據國家藥品審評中心有關人士介紹，截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展，全球研發熱度僅次於美國。

漸趨白熱化的市場，引發專家對這種「高水平重複」的擔擾，國家「重大新藥創製專項」評審專家朱康勤表示，這麼多項目，企業需要承擔巨額投資所帶來的成本壓力；即使藥品做出來後，醫保系統又怎麼能承擔得起這麼多的藥品費用？

中經名醫匯專家、中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任醫師胡興勝對經濟日報-中國經濟網記者表示，雖然現在有100多家企業投身免疫治療市場，實際上將是優勝劣汰的過程。「哪家企業先研發成功，哪家企業的藥品有效率高、副作用低，可能會得到市場的認可。」

對於一項新技術而言，副作用的可控性較低也許是短時間內無法改進的缺點。胡興勝特別強調，免疫治療市場還需要在副作用處理方面多下功夫，降低免疫原性副作用。正如本庶佑所言，即使Opdivo已被納入治療肺癌的醫保藥物範疇，但效果如何目前並不十分明確，找到應對其副作用的辦法才是當務之急。

來源：經濟日報-中國經濟網

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