毫無疑問，PD-1和PD-L1抗體是這幾年腫瘤治療領域最耀眼的「抗癌神藥」，沒有之一。從2014年上市開始，它們就以超級黑馬的姿態橫掃各種腫瘤會議，也陸續獲批了多種腫瘤適應症，包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌;同時在肝癌、胃癌、結直腸癌和其他腫瘤的也有很好的臨床數據，獲批僅僅是時間問題。
據海外醫療品牌瑞可優統計，目前全球有超過800個臨床試驗在探索PD-1抗體的抗腫瘤效果，這無疑是史上最盛大的抗腫瘤盛宴。
今天，為大家盤點一下2016年PD-1和PD-L1抗體藥物的這些事兒。
1、PD-1抗體戰勝化療，成為PD-L1陽性肺癌患者首選藥物
這應該是16年最重要的進展了，PD-1抗體藥物終於躋身肺癌一線治療。
10月24號，默沙東宣布重磅新聞：FDA已經批准我們的PD-1抗體Keytruda用於PD-L1高表達(大於50%)的肺癌患者的一線治療。
這是PD-1抗體藥物第一次成功衝擊腫瘤一線治療，意味著對於PD-L1強陽性的晚期肺癌患者來說，一線治療可以直接使用Keytruda，副作用小，有效率高，活的時間長。不過，不包括EGFR突變和ALK融合的患者，這些帶有突變的患者還是乖乖的繼續使用靶向藥。
具體的臨床數據如下：
悲催的是，BMS的PD-1抗體藥物Opdivo在肺癌一線治療中失敗：對於PD-L1陽性的患者來說，使用Opdivo跟化療相比在無進展生存期方面沒有任何的優勢，反而有劣勢，Opdivo的PFS是4.2個月，化療的是5.9個月;中位生存期也幾乎沒有優勢，Opdivo是14.,2個月，化療是13.2個月。
不過，這些臨床數據並不能說明Keytruda一定要比Opdivo好。患者朋友可能更優先選擇Keytruda，畢竟Keytruda成功了，Opdivo失敗了，為什麼要冒險呢?
2、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq獲批上市
史上第一個PD-L1抗體終於獲批，包括膀胱癌和非小細胞肺癌的適應症。
膀胱癌
5月19號，基於一個非常好的二期臨床數據，FDA在批准了羅氏的PD-L1抗體Tecentriq用於鉑類化療失敗或者進展的晚期膀胱癌。這個二期臨床的數據如下：PD-L1陰性的(IC0)的患者的客觀緩解率是8%，中位生存期是6.5個月;而PD-L1中高表達的患者(IC2/3)分別是26%和11.4。同時批准的還有PD-L1的伴隨診斷試劑盒SP142。
這是第一個獲批的PD-L1抗體藥物，意味著腫瘤患者可以有更多的選擇。不過，這裡有一個重要問題：對於PD-1抗體Keytruda或者Opdivo耐藥或者無效的患者，使用Tecentriq是否會有效果，完全沒有數據支撐。菠菜研究PD-1抗體這麼久，也想不出來一個合理的理論推導，咚咚菜園子的蘿蔔、冬瓜和土豆一起討論也沒有一個所以然，我們也諮詢過國外的醫生和科學家，大家都表示沒有數據支撐。所以，這個就得視患者自身的條件和可選的治療方案來定了，沒有辦法就只能試試了。
非小細胞肺癌
10月18號，羅氏製藥宣布：基於一項1225名患者參與的三期臨床試驗OAK和287名患者參與的二期臨床試驗POPLAR ，FDA已經批准我們的抗癌新藥Tecentriq(又叫Atezolizumab)用於鉑類藥物治療後疾病進展以及接受EGFR或ALK靶向藥物治療後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌患者。
在OAK研究中，研究人員一共招募1225名晚期肺癌患者參，包括部分EGFR和ALK突變之後靶向藥耐藥的肺癌患者，隨機接受PD-L1抗體Tecentriq或者多西他賽治療。最後的臨床數據顯示：Tecentriq治療的中位生存期為13.8個月，化療的中位生存期為9.6個月，副作用更小。也就是說晚期非小肺癌患者使用Tecentriq比使用多西他賽活的更長，活得舒服。具體的生存期數據如下：
在POPLAR研究中，287名鉑類耐藥晚期非小肺癌患者隨機接受PD-L1抗體Tecentriq或者多西他賽治療。最後的臨床數據顯示：Tecentriq治療的中位生存期為12.6個月，化療的中位生存期為9.7個月，副作用也更小。也就是說晚期非小肺癌患者使用Tecentriq比使用多西他賽活的更長，活得舒服。具體的生存期數據如下：
除了膀胱癌和非小細胞肺癌，Tecentriq在其他的腫瘤中也有不錯的數據，期待Tecentriq可以給更多的患者帶來福音。
3、PD-1抗體聯合治療——有效率就是高
PD-1抗體的的優勢在於給了很多無藥可用的晚期癌症患者一個希望，但是針對大部分實體瘤，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%左右，如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題。
一個最簡單的想法就是聯合治療。抗擊小癌就像打架，一個人打不過那就多找幾個幫手唄，團戰要比單槍匹馬獲勝的概率大一些，毛主席也說過人多力量大。所以，現在有不少探索PD-1/PD-L1抗體和靶向、化療等治療手段聯合治療的臨床數據。
關於聯合治療，我們希望大家謹慎對待。首先，這些臨床試驗大部分都是藥廠推動的，大都是一些隨機和盲目的聯合，並沒有太多的理論支撐，失敗的概率不小，毒副作用也都是未知的，比如某藥廠剛好有個什麼抗癌藥，他們就想看看是否和PD-1抗體聯合的有效率會更好;其次，國內的患者和醫生對PD-1抗體的單藥的臨床經驗就很少，聯合起來的副作用一般來看會更大，患者也必須要考慮安全性;最後，有些聯合治療已經被證明可能有問題，比如臨床試驗已經發現PD-1抗體聯合帕唑帕尼的肝損傷副作用必須注意。
PD-1抗體聯合CTLA-4抗體用於惡性黑色素瘤
16年4月(AACR)年會的最新數據顯示：PD-1抗體聯合CTLA-4抗體的聯合治療組的有效率達到了61%，而單藥CTLA-4抗體治療組的有效率只有11%，差了6倍!
溫馨提示：CTLA-4抗體Yervoy是目前FDA唯一批准的可以和PD-1抗體聯合使用的藥物，針對的也是晚期的黑色素瘤，不過根據國外的臨床數據和國內的患者反饋，這兩種藥物聯合的副作用一般比單用要大，聯合直接建議患者謹慎評估。
PD-1抗體聯合CTLA-4抗體用於肺癌
16年6月的ASCO年會公布了PD-1抗體Keytruda聯合CTLA-4抗體Yervoy二線治療非小細胞肺癌的臨床數據，招募45名聯合治療的患者的數據，總的有效率是24%，疾病控制率是64%;PD-1抗體Opdivo單用或者聯合CTLA-4抗體Yervoy用於小細胞肺癌，三個分組有效率最高為31%。
12月5號， BMS公司在世界肺癌大會公布了一個重要的臨床數據：對於沒有化療過的晚期非小細胞肺癌患者，採用PD-1抑制劑聯合CTLA-4抑制劑比單用PD-1抑制劑的效果好很多，包括有效率、無進展生存期和中位生存期，尤其是PD-L1陽性的患者，有效率高達92%。
PD-1抗體聯合化療在肺癌中的臨床數據
10月，《柳葉刀》雜誌公布了一個由123名沒有化療過的晚期非鱗非小細胞肺癌患者參與的臨床試驗數據：PD-1抗體Keytruda聯合化療的有效率達到了55%，而單用化療的有效率只有29%。
16年6月的ASCO年會公布了PD-1抗體Keytruda聯合化療一線用於非小細胞肺癌的臨床數據，招募25名患者，有效率在50%左右。
PD-1抗體聯合溶瘤病毒治療惡黑
溶瘤病毒是一種可以特異的在感染腫瘤細胞並且裂解它們的病毒藥物。目前FDA已經批准了安進公司的溶瘤病毒產品T-Vec，針對的是首次手術後復發的黑色素瘤患者。
從作用機理上講，溶瘤病毒裂解腫瘤細胞會釋放抗原，進而激發免疫反應。這時候如果聯合PD-1或者CTLA-4抗體這類可以增強免疫反應的藥物或許更能讓患者受益。基於這種原理，科學家們開始探索這兩種神奇藥物的聯合使用。
16年的ASCO年會公布了T-Vec聯合PD-1抗體Keytruda的一期臨床數據：招募21名3B或者4期的惡黑患者，要求患者有可以進行T-Vec瘤內注射的病灶，沒有接受過系統治療，不能有腦轉移。經過半年的隨訪，客觀反反應率是57%(未確認)，腫瘤完全消失的比例是24%(未確認)。
PD-1抗體聯合IDO抑制劑
16年10月歐洲腫瘤學大會公布的臨床數據顯示，62例病人，包括惡性黑色素瘤、肺癌、三陰性乳腺癌、子宮內膜癌、頭頸部腫瘤等，在使用PD-1聯合IDO抑制劑Epacadostat後，19例初治的惡性黑色素瘤病人，4例完全緩解，7例部分緩解，3例疾病穩定;總的客觀有效率：58%，疾病控制率74%。
PD-1抗體聯合靶向藥-有效率就是高
16年10月份的歐洲腫瘤學大會公布了部分靶向藥和PD-1抗體聯合的臨床數據，都是招募人數很少的一期臨床數據。PD-1聯合靶向治療的有效率真的好高：PD-1抗體Opdivo聯合卡博替尼，疾病控制率71%;PD-1抗體Keytruda聯合阿西替尼，疾病控制率88%;PD-1抗體Keytruda聯合E7080的13位患者，甚至實現了100%的疾病控制，這些數據更讓我們期待明年的驚喜。
4、開疆拓土：PD-1抗體針對更多腫瘤類型的臨床數據
PD-1抗體對於胃腸道腫瘤、肝癌、頭頸癌和其他小癌種的部分數據也值得關注。
消化道腫瘤
胃腸道腫瘤是最常見的消化道惡性腫瘤。據統計，在中國，胃癌的發病率佔第二位，死亡率居第一位;結腸癌發病率佔第三位，死亡率居第四位。胃腸腫瘤一線化療或者靶向治療失敗之後，二線的治療選擇非常的有限，有效率也很低。其實，很多晚期胃腸道腫瘤的患者處於無藥可用或者不斷化療的輪迴，直到身體不能承受。
11月10號，BMS宣傳：在一個由很多胃癌患者參與的大型3期臨床試驗中，使用PD-1抗體Opdivo治療可以讓患者活得更長，具體的為臨床數據我們擇期發布。
對於腸癌，2015年和2016年的ASCO年會都發現，MSI-H類型的腸癌患者使用PD-1抗體的有效率很高;而非MSI-H類型的腸癌患者有效率很低。MSI有望成為腸癌患者使用PD-1之前必須檢測的指標。
頭頸部鱗癌
2016年4月份的AACR公布了大型臨床試驗的數據：361例其他治療失敗的晚期頭頸部鱗癌的患者使用Opdivo對比化療，結果顯示PD-1抗體將死亡風險降低了30%，平均的生存期從5.1個月提高到了7.5個月，延長了2.4個月!PD-1抗體組的1年生存率為36%，對照組只有16.6%，生存概率翻了一倍多!
11月，BMS公司宣布：FDA批准PD-1抗體Opdivo用於治療晚期復發的頭頸鱗癌患者;這個臨床數據顯示晚期頭頸鱗癌患者使用Opdivo比使用一般化療方案的生存期長，生活質量也高。
肝癌
我國是肝癌大國，不過肝癌的相關藥物卻少之又少。目前，對於晚期肝癌患者來說，主要治療手段是介入、射頻等局部治療和化療靶向等全身治療為主。FDA唯一批准的肝癌靶向藥是多吉美，三期臨床數據顯示多吉美單藥針對肝癌只能使2%的肝癌患者腫瘤縮小30%(安慰劑組是1%，多吉美可以翻倍)，中位生存期10.7個月[1](安慰劑7.9個月)。
16年9月11號，國際肝癌協會會議公布了BMS的PD-1抗體Opdivo針對晚期肝癌的最新數據：在一個由214名晚期肝癌患者參與的臨床試驗中，單藥使用Opdivo可以使35名患者的腫瘤縮小至少30%，有效率16%，包括2名患者腫瘤完全消失;可以使另外的111名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達68%;6個月生存率82.5%，9個月生存率70.8%。
鑑於PD-1抗體在早期臨床的效果這麼好，BMS組織了一個大型的全球多中心三期臨床試驗，預計2017年5月份有初步數據公布
膀胱癌
16年6月，百時美施貴寶(BMS)公司宣布：鑑於PD-1抗體Opdivo在膀胱癌中的臨床數據不錯，FDA決定授予Opdivo在膀胱癌中的突破性藥物地位，針對的是含鉑化療失敗之後的膀胱癌患者。初期臨床顯示有效率24.4%。而BMS的老對手默沙東最近宣布：Keytruda在一個542名晚期膀胱癌患者參與的臨床試驗中戰勝了化療。
肉瘤
16年6月份的ASCO大會上，研究者發表了默沙東的PD-1抗體(Keytruda)針對多種肉瘤的II期臨床試驗的中期研究結果(SARC-028)，對參與試驗的7個肉瘤亞組進行分析顯示：PD-1抗體對去分化脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤腫瘤的有效率大概在33%，展現出了良好的應用前景。
5、新奇發現
光治療還不行，還要預防復發!
歐洲的ESMO年會公布了PD-1抗體Opdivo用於早期肺癌新輔助治療的一期臨床：招募了20位Ⅰ/ⅢA期的非小細胞肺癌患者使用Opdivo進行新輔助治療，根據一些特定的評估指標，研究人員認為接近40%的患者的腫瘤都是有病理性退縮的，就是對患者是有好處。
對於手術之後防止復發，FDA已經在2015年批准了CTLA-4抗體Yervoy用於惡黑術後防復發，同時，PD-1抗體Opdivo也在進行惡黑術後防復發的探索。