免疫治療是當今腫瘤研究領域的熱點和未來趨勢。在腫瘤免疫治療過程中,藥物對腫瘤組織的靶向特異性和藥物在腫瘤微環境中激活免疫系統的有效性是治療成功的關鍵。超級抗原分子可在極低的劑量下高效激活人體的免疫反應,並對腫瘤細胞和實體瘤產生有效免疫殺傷,是一種極具開發前景的腫瘤免疫治療劑。
中國科學院瀋陽應用生態研究所微生物資源與生態課題組依託瀋陽市超級抗原研究重點實驗室,致力於超級抗原生物大分子構效關係研究、結構改造和免疫抗腫瘤藥物開發。近期,瀋陽生態所研究員徐明愷創新性的將腫瘤靶向穿膜肽iRGD與活性增強的超級抗原改構體ST-4以基因工程的方式融合,構建出全新的腫瘤靶向超級抗原ST-4-iRGD。研究選取4T1乳腺癌細胞系和B16F10黑色素瘤細胞系,分別在體外細胞模型和荷瘤小鼠體內模型中,對ST-4-iRGD的腫瘤靶向性及抗腫瘤活性進行系統評估。研究發現,ST-4-iRGD可腫瘤特異性地靶向並穿透到腫瘤組織中,並展現出顯著增強的腫瘤抑制率,實體瘤明顯縮小,生存期顯著延長。研究同時發現,靶向分子的引入顯著加強了超級抗原在腫瘤微環境中的組織分布,有效提升了實體瘤組織中淋巴細胞的浸潤程度,發揮了更強的腫瘤免疫治療效果。此外,在整個研究過程中未發現ST-4-iRGD引發的任何毒性效應,具有新藥開發前景。
該成果以An iRGD peptide fused superantigen mutant induced tumor-targeting and T lymphocyte infiltrating in cancer immunotherapy為題於2020年發表在藥學Top期刊International Journal of Pharmaceutics。博士研究生宋宇博為論文第一作者,徐明愷為通訊作者。該研究得到了中科院戰略性先導科技專項(A類)、遼寧省興遼英才計劃項目、瀋陽市科技局中青年科技創新人才計劃項目等支持。
腫瘤靶向超級抗原ST-4-iRGD作用機理示意圖及靶向抗腫瘤效果
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517320304828