抑制EGFL6 / PAX6軸:沙利度胺抑制小腸血管畸形的血管生成

表皮生長因子（EGF）超家族成員EGFL6在早期發育中表達，EGFL6在許多腫瘤中被上調，例如乳腺癌、肺癌和鼻咽癌，並參與腫瘤的進展和轉移。還不清楚EGFL6是否促進小腸血管畸形（SBVM）中的病理性血管生成，以及EGFL6是否是沙利度胺抑制新生血管生成的靶標。

對SBVM血漿和組織樣本的分析顯示，與健康人相比，EGFL6在患者中過表達，EGFL6水平和患者體內血紅蛋白水平負相關。體外和體內試驗表明，EGFL6 / PAX6軸觸發的EMT（上皮細胞間質轉型）途徑參與了SBVM的發病機理；CRBN可以介導沙利度胺對EGFL6表達的影響，並且CRBN蛋白通過Lon N末端肽與EGFL6相互作用。

這個研究，揭示了EGFL6在小腸血管畸形發病機理中的關鍵作用，並提供了解釋為何沙利度胺可以治癒SBVM引起的小腸出血，這也可能解釋沙利度胺治療實體腫瘤中抑制新生血管生成的機制。