木犀草素對人脈絡膜黑色素瘤細胞株C918血管生成擬態形成的影響

2021-01-20 醫信眼科

脈絡膜黑色素瘤是成年人眼內最常見的原發性惡性腫瘤，該腫瘤早期症狀不明顯，易漏診、誤診，且惡性程度高、易全身轉移，嚴重危及患者生命[1]。Maniotis等[2]發現，人葡萄膜惡性黑色素瘤中存在除腫瘤血管生成這一經典途徑以外的腫瘤血供方式——血管生成擬態，即具有侵襲性的葡萄膜黑色素瘤細胞可以在無血管內皮細胞參與的情況下，通過自身變形和基質重塑形成由細胞外基質界定的微循環血供管道，促進腫瘤生長和轉移[3]。因此，僅針對內皮細胞的抗血管生成藥物，往往對存在血管生成擬態的腫瘤治療效果不佳，尋找抑制血管生成擬態形成的藥物，對腫瘤的治療具有重要意義。 


木犀草素又名黃色黃素、黃示靈，化學名為3'，4'，5,7-四羥基黃酮，為天然黃酮類化合物。既往大量研究表明，木犀草素具有抗炎、保護心血管、抗腫瘤等多種藥理作用[4-6]。近期又有研究顯示，在胃癌中，木犀草素通過Notch1-血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信號通路抑制腫瘤的血管生成和血管生成擬態形成[7]；在小鼠皮膚黑色素瘤模型中，木犀草素可以降低黑素瘤血管生成擬態相關標誌物（VRGF受體1、VEFG受體２、基質金屬蛋白酶２、基質金屬蛋白酶9）的表達水平，有效抑制了血管生成擬態的形成[8]。然而，木犀草素是否對脈絡膜黑色素瘤具有抗血管生成擬態作用，尚未見相關報導。本研究擬對人脈絡膜黑色素瘤細胞株C918進行體外三維培養，初步探討木犀草素對C918細胞血管生成擬態形成的影響及其可能的作用機制。


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