Cell Rep:不同腫瘤細胞可相互協作促進惡性黑色素瘤的擴散

2014年7月27日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，刊登在國際雜誌Cell Reports上的一篇研究論文中，來自曼徹斯特大學的研究人員表示，皮膚癌細胞可以互相合作實現在機體中的快速擴散，某些黑色素瘤細胞生長速度尤其之快，但這些癌細胞卻並不擅長於侵襲周圍的組織，而其它黑色素瘤細胞則完全相反，它們雖然生長緩慢但是可以快速實現周圍組織的侵襲，相關研究為開發新型藥物來治療黑色素瘤提供了一定幫助。

在腫瘤組織中一種名為捎帶細胞（Piggy-backing cells）的快速生長的細胞往往會同高度侵襲性的細胞一起，一旦其到達機體的不同部位就會開啟高效的侵襲模式，最終形成新的腫瘤組織。文章中研究者利用透明斑馬魚進行研究，以便其可以觀察到癌細胞如何在機體中移動以及如何進行侵襲。

研究者Claudia Wellbrock表示，過去我們常常認為癌細胞是通過特異性侵襲到機體其它組織中來進行擴散，但是本文研究中我們卻發現黑色素瘤細胞可以通過互相合作的侵襲模式來進行擴散；不同類型的癌細胞可以同時在腫瘤組織中存在，而且可以通過互相協作來進行高效擴散，這對於後期我們開發治療性的策略往往具有一定的指示意義。

黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，在英國每年大約有1.33萬人被診斷患有該疾病；而令人比較擔憂的是近些年來惡性黑色素瘤的發病率相比20世紀70年代增加了超過5倍；研究者Richard Marais教授說道，惡性黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，其通常可以快速擴散並且引發惡性病變，這項研究就揭示了惡性黑色素瘤高效快速擴散的分子機制；近些年來隨著惡性黑色素瘤有效療法的開發，相信在不久的將來我們就可以成功治療該疾病，當然平時我們也需要加強早期黑色素瘤的診斷，以早日預防黑色素瘤的產生。 （生物谷Bioon.com）

Heterogeneous tumour-subpopulations co-operate to drive invasion

Anna Chapman1, Laura Fernandez del Ama1, Jennifer Ferguson1, Jivko Kamarashev2, Claudia Wellbrock1, 3 Adam Hurlstone1

Clonal selection and transcriptional reprogramming (e.g., epithelial-mesenchymal transition or phenotype switching) are the predominant theories thought to underlie tumor progression. However, a 「division of labor」 leading to cooperation among tumor-cell subpopulations could be an additional catalyst of progression. Using a zebrafish-melanoma xenograft model, we found that in a heterogeneous setting, inherently invasive cells, which possess protease activity and deposit extracellular matrix (ECM), co-invade with subpopulations of poorly invasive cells, a phenomenon we term 「cooperative invasion」. Whereas the poorly invasive cells benefit from heterogeneity, the invasive cells switch from protease-independent to an MT1-MMP-dependent mode of invasion. We did not observe changes in expression of the melanoma phenotype determinant MITF during cooperative invasion, thus ruling out the necessity for phenotype switching for invasion. Altogether, our data suggest that cooperation can drive melanoma progression without the need for clonal selection or phenotype switching and can account for the preservation of heterogeneity seen throughout tumor progression.