eGFR降低、蛋白尿可增加癌症風險?

2020-12-05 醫脈通

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慢性腎臟病（CKD）指估計腎小球濾過率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2或蛋白尿，發病率不斷增加，已成為全球性重大公共衛生問題。眾所周知，心血管疾病是CKD最為常見的併發症，但CKD還可增加傳染病、骨折、貧血等其他臨床病症風險。而癌症是CKD的另一潛在併發症，據報導，腎臟替代治療患者癌症風險增加。但有關eGFR與癌症風險相關性的研究報導結果不盡相同，蛋白尿與癌症的相關性研究則少之又少。


因此，來自約翰•霍普金斯大學的Yejin Mok研究小組開展了一項前瞻性隊列研究，旨在評估eGFR、蛋白尿與癌症和特定部位癌症相關性。研究結果於9月20日在線發表在AJKD上。


研究回顧


研究者對韓國心臟研究中（Korean Heart Study）242，583例非癌症患者進行分析，平均年齡為44.4±9.6歲，平均eGFR為92.0 ± 13.8 ml/min/1.73 m2，女性佔33.1%。中位隨訪時間11.3年。研究終點：eGFR（≥90，60-89，45-59，<45 ml/min/1.73 m2）、蛋白尿（無/微量，1+，2+，3+）的癌症發病率。


主要結果


總體癌症發病率


隨訪期間，共15，165例患者發生癌症。總體癌症發病率為55.6/10,000人年。老年人、女性、糖尿病、心血管疾病、高血壓患者總體癌症發病率較高。


粗模型（crude model）顯示，eGFR與總體癌症發病率呈劑量反應關係。校正年齡和性別後，eGFR與癌症風險相關性減弱。具體來說，eGFR為45-59 ml/min/1.73 m2的患者癌症發病率最低；以eGFR為90 ml/min/1.73 m2者為對照組，僅eGFR<45 ml/min/1.73 m2組與癌症發生率顯著相關。進一步校正其他潛在混雜因素後，結果亦相同。


競爭風險分析顯示，eGFR與癌症發病率相關性減弱；尤其是在充分校正混雜因素的競爭風險分析中，eGFR<45 ml/min/1.73 m2不再具有統計學意義（HR：1.25；95%置信區間[CI]：0.95-1.65）。eGFR<45 ml/min/1.73 m2總體癌症人群歸因分數為0.14%。


eGFR ≥60 ml/min/1.73 m2的患者中，校正人口統計學和充分校正混雜因素後，eGFR≥105 ml/min/1.73 m2的者癌症風險高於90-104 ml/min/1.73 m2者。相較於eGFR≥90 ml/min/1.73 m2者，eGFR<45 ml/min/1.73 m2者癌症風險高出44%（HR：1.44；95%CI：1.11-1.87）。


高尿蛋白水平與總體癌症發病率亦具有相關性，校正混雜因素後呈顯著劑量-反應關係。相較於無/微量尿蛋白者，校正混雜因素後尿蛋白1+、2+、3+者HR值分別為1.66（95%CI：1.30-2.12），1.38（95%CI：1.17-1.63）和1.24（95%CI：1.13-1.35 ）。競爭風險分析亦具有相同結果；排除隨訪時間少於1-5年者，亦具有該相關性。蛋白尿總體癌症人群歸因分數為1.12%。


圖3 eGFR + 尿蛋白所有癌症發病率校正風險比；綠色：<1.2；黃色：1.2-1.4；橙色：1.5-1.9；紅色：>2


特定部位癌症發病率


校正混雜因素後，eGFR<45 ml/min/1.73 m2（vs ≥ 45 ml/min/1.73 m2）與腎癌、輸尿管癌、多發性骨髓瘤和白血病相關（見下圖）。排除隨訪時間少於3年的患者後發現，eGFR<45 ml/min/1.73 m2與白血病的相關性減弱。eGFR<45 ml/min/1.73 m2者多發性骨髓瘤人群歸因分數最高（3.10%），其次為腎癌（2.67%）。

 eGFR與特定部位癌症校正後風險比


相較於eGFR，蛋白尿與較多特定部位癌症顯著相關（如胃癌、直腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、腎癌和膀胱癌）（見下圖）。多發性骨髓瘤的人群歸因分數最高（7.78%），但排除隨訪時間少於3年者後降至0.37%。其他具有較高人群歸因分數的特定部位癌症包括食管（3.36%），小腸（4.13%），卵巢（3.88%），腎臟（3.69%），輸尿管（3.65%）和膀胱（3.22%）——排除隨訪時間少於3年的患者，結果亦相同。


尿蛋白（≥1+ vs 無/微量）與特定部位癌症校正後風險比


小結


該研究表明，低eGFR和高尿蛋白水平與癌症發病率相關。高尿蛋白水平與癌症風險的相關性高於低eGFR，即使是微量尿蛋白也可增加總體癌症風險。此外，蛋白尿與更多特定部位癌症相關。eGFR 45-59 ml/min/1.73 m2的癌症風險最低，癌症風險增加者僅限於eGFR<45 ml/min/1.73 m2，特定部位癌症為腎癌和骨髓瘤。


信源：Kidney Function, Proteinuria, and Cancer Incidence: The Korean Heart Study.AJKD.2017 Oct ; 70 (4): 512-521

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