2019 EHA 大咖談 | 李春富教授:造血幹細胞移植治療重型地中海貧血...

2020-12-06 醫脈通

2019 EHA 大咖談 | 李春富教授：造血幹細胞移植治療重型地中海貧血最新進展

2019-06-18 來源：醫脈通

醫脈通採訪報導，未經授權請勿轉載。


2019年6月13日～16日，歐洲血液學領域規模最大的國際會議--第24屆歐洲血液病學會（EHA）年會在荷蘭阿姆斯特丹召開。全球100多個國家10000餘名血液學專家匯聚一堂，共同分享血液學的創新理念和臨床實踐的最新進展。南方春富（兒童）血液病研究院李春富教授的題為《A BUSULFAN FOLLOWING CYCLOPHOSPHAMIDE, PROTOCOL IMPROVED RESULTS IN ALTERNATIVE DONOR TRANSPLANT FOR PATIENTS WITH THALASSEMIA MAJOR: A RESULT FROM LONG-TERM LARGE-SIZE MULTI-CENTER STUDY IN CHINA》的研究被選為大會主會場口頭報告，醫脈通特邀李春富教授為我們解讀地中海貧血的最新進展。

 


李春富 教授

南方春富（兒童）血液病研究院院長

2017年宋慶齡兒科醫學獎獲得者

曾任南方醫科大學南方醫院兒科主任、教授、碩士和博士導師

廣東省地中海貧血防治協會名譽會長

中華醫學會血液病分會造血幹細胞移植學組委員

中華兒科學會血液腫瘤學組委員

中國國家兒童醫學中心血液/腫瘤專科聯盟委員

亞洲VIWA骨髓移植委員會委員

中國小兒腫瘤防治協會委員

《中國小兒血液與腫瘤雜誌》編委

《國際輸血及血液學雜誌》編委

曾創立廣東省地中海貧血防治協會並首任會長

中國小兒腫瘤防治協會副主任委員

廣東省醫學會兒科分會常委

 

醫脈通採訪


醫脈通：您這次被選入EHA大會口頭報告的關於地中海貧血的研究，其研究背景和研究結果是怎樣的？

 

李春富教授：在2008年之前，重型β地中海貧血（Thalassemia Major , TM）的治療效果在全國乃至全球都不是很好，非親緣供者移植治療地中海貧血的治癒率僅有50%-60%，中國的情況也是如此。TM是一種良性疾病，但在臨床中有很多兒童卻沒有得到治癒甚至死亡。我們亟需新的治療方案來提高療效。所以根據以往的經驗我們創立了南方淋巴地中海貧血移植方案（NF-08-TM方案）。從2009-2011年進行的100例患者的初步研究結果顯示，NF-08-TM方案使TM異基因造血幹細胞移植（HSCT）的無地貧生存率（TFS）提高到90%以上，這是全世界第一個非親緣移植治癒率超過90%的研究，研究結果於2012年在《Blood》雜誌上發表。

 

為了驗證NF-08-TM方案的療效，我們在2012年後將NF-08-TM方案推廣到其他三家醫院進行多中心試驗。截至2016年，共有586例患者接受了NF-08-TM方案治療並隨訪到2018年。本次研究結果報告了586例TM患者的長期隨訪結果。變更供者HSCT（ADT）包括無關供者移植（UDT）、臍帶血移植（CBT）和父母供者移植（PDT），10/10和9/10 HLA相合分別定義為完全匹配（FM）和良好匹配（WM）。研究結果顯示接受HSCT的TM患者9年OS和TFS均在90%以上，驗證了NF-08-TM方案療效的可重複性。但是與FM-ADT相比，儘管OS，TFS，移植相關死亡率（TRM）和移植失敗率（GR）相似，WM-ADT仍有較多≥II級 cGVHD發生，所以不建議在TM HSCT中使用良好匹配的ADT。

 

2018年，國際骨髓移植研究中心（CIBMTR）在全球1100多例TM患者中進行了NF-08-TM方案的研究，研究結果也驗證了NF-08-TM方案的療效。2018年12月，我在美國聖地牙哥舉辦的第60屆ASH會議上代表國際骨髓移植研究中心進行了大會發言。

 

醫脈通：我國地中海貧血的治療現狀是怎樣的？您的研究結果對於臨床有什麼樣的意義？

 

李春富教授：地中海貧血的發病率逐年下降，治療以及移植前的輸血和除鐵治療相比2010年以前也有很大進步，這可能也是移植效果更好的原因之一。最主要的原因是移植技術提高了，除非親緣移植之外，目前，半相合移植研究的生存率已達95%，其研究成果在2016年ASH大會上也進行了報告。總體來說，我認為造血幹細胞移植治療地中海貧血在中國已經成為一個相對首選的治療方案。

 

最重要的是，移植效果的不斷改善，死亡率的減少，給予患者很大的信心，他們願意去花費幾十萬去治癒TM。為了改善TM患者「除鐵輸血一輩子」的治療狀況，我們必須提高移植技術，提高移植的安全性和治癒率來贏得大家的口碑。

 

醫脈通：目前地中海貧血的主要治療策略和未來的發展方向是怎樣的？

 

李春富教授：目前，地中海貧血的治療策略是：首先，移植前要把輸血和鐵過載處理好，調整好身體狀態，爭取在8歲之前通過造血幹細胞移植達到治癒。其次，基因治療不斷發展，歐洲已經批准基因治療用於TM，但是基因治療價格昂貴，廣大百姓難以承受。基因治療與造血幹細胞移植的療效哪個更好還需要時間的驗證。基因治療在安全性方面有一定的優勢，但不能保證病毒改造過的細胞在體內隨著時間的延長一定不會發生癌變，這還需要時間的驗證。那麼造血幹細胞移植最大的問題就是移植相關死亡率，所以如果把移植相關死亡率降至0，那麼造血幹細胞移植將不懼與基因治療比較。我們一直在改善移植方案，目前進行的半相合移植相關研究已有一百多例患者入組，其中有移植失敗的患者，但很少出現死亡，研究結果令人期待。

 

對於地中海貧血，最重要的是要做好預防。在治療方面，我認為主要是進行造血幹細胞移植。未來我們要進一步降低移植相關的死亡率，提高地貧的治癒率。目前基因治療發展最大的問題就是遠期療效不確定和治療費用昂貴，隨著時間的推移，基因治療不斷發展，其研究進展同樣令人期待。


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