原創 怡然自得 醫學界內分泌頻道
路漫漫其修遠兮，穩糖先從控制攝入做起。
糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特徵的代謝性疾病，高血糖是由於胰島素分泌缺陷或作用缺陷而引起。久病可引起多系統損害，導致眼、腎、心臟、血管、神經等組織慢性進行性病變，嚴重影響患者生活質量。
2型糖尿病（T2DM）是發病率較高的一種糖尿病類型。
胰島素抵抗、胰島素進行性分泌不足或兩者兼具是T2DM的主要原因。其中，胰島素抵抗是由各種原因引起的葡萄糖攝取和利用率降低的現象。
胰島β細胞是胰島細胞的一種，約佔總數的70%，有分泌胰島素，調節血糖含量的作用。胰島功能失代償，胰島β細胞受損，造成胰島素分泌絕對或相對不足，是糖尿病及代謝性疾病的前兆。
而超重或肥胖是促發胰島素抵抗的主要原因。
肥胖者炎症標誌物的循環水平升高，炎症相關脂肪因子的表達和釋放隨著脂肪組織的膨脹而增加（具有抗炎作用的脂聯素除外）。糖尿病等多種慢性疾病的發病與炎症相關脂肪因子的增加有關，存在多器官系統炎症[1]。
肥胖引起的糖尿病特徵是高血糖，胰島素抵抗和漸進性細胞衰竭，進而引起胰島β細胞死亡增加和自噬通量受損。
自噬是一種高度保守的、經溶酶體介導的對細胞內蛋白質和細胞器進行降解的過程。通過自噬可以維持細胞內環境的自身穩定。簡單來說，就是細胞把自身受損、變性、衰老的細胞蛋白質和細胞器運輸到溶酶體刑場來處理這些「老不死的」，從而滿足細胞代謝需要和細胞器更新的過程。
自噬通量是自噬的完整過程，是自噬降解活性的量度。胰島細胞自噬通量受損不利於穩定胰島細胞的內環境。
飲食不當導致的能量攝入過多是2型糖尿病發病的第一步。能量過多，會使肝臟合成更多的脂肪，這些脂肪相當一部分會堆積在肝臟，從而產生脂肪毒性，引發胰島素抵抗。
2016年，日本科學家Yoshinori Ohsumi（大隅良典）通過讓酵母細胞飢餓的方法激發了自噬，也就是說自噬的關鍵在於「飢餓」，這與「斷食」的觀點不謀而合。
間歇性斷食（Intermittent Fasting，IF）是指通過適度的飢餓來達到控制體重的目的，其基本原則是減少整體或部分熱量，方法包括清水斷食、隔日斷食、高峰斷食、5+2輕斷食等。目前比較流行的是5+2輕斷食，即一周內5天正常飲食，另外2天斷食或只進食極低熱量食物。此方法簡便易實施，不少中外名人明星都有實踐。
一項發表在Autophagy期刊的研究[2]表明，IF可以刺激自噬通量，以恢復胰島的自噬通量，並通過增強葡萄糖刺激的胰島素分泌、β細胞存活和神經g3(胰腺再生的標誌)的核表達，改善葡萄糖耐受性。雖然IF不能挽救β細胞的死亡，但能通過自噬-溶酶體途徑保持細胞器質量，因此IF在維持β細胞穩態中起重要作用。
發表在Autophagy期刊的相關文獻
IF引起的全身反應包括胰島素和瘦素水平降低，其分子機制包括胰島素受體信號的敏感性增加，胰島素信號蛋白磷酸化及胰島素信號分子GLUT4在骨骼肌中表達的增加，同時胰島素和瘦素敏感性增加，從而使胰島素更容易刺激肌肉和肝細胞以及包括神經元在內的其他細胞攝取利用葡萄糖。
同時，IF通過增強細胞、組織和器官對壓力的抵抗力，能更好地調節體內葡萄糖平衡，並能刺激白色脂肪組織中米黃色脂肪的發育，從而顯著改善肥胖、胰島素抵抗和肝脂肪變性等。
另一項發表在Cell雜誌的研究[3]同樣表明，IF能誘導抑癌基因Sox17和胰島素促進因子-1（Pdx-1）的逐步表達，隨後在神經源性因子3（Ngn3）驅動下產生胰島素β細胞再生，類似於在胰腺發育過程中觀察到的情況，同時能恢復胰島素分泌和葡萄糖穩態。另外IF能促進胰島細胞的重編程，恢復患者的胰島素生成，逆轉糖尿病表型。不過目前研究仍處於動物試驗階段。
發表在Cell期刊的相關文獻
小小的總結
糖尿病是高發的代謝性疾病，晚期往往並發心血管疾病，嚴重影響生存質量。糖尿病除了與遺傳因素有關外，超重或肥胖是發病的主要原因，不合理的飲食方式是加劇其發展的又一大因素。
良好的生活方式是控制糖尿病的重要一環
包括調整飲食結構和適度運動。
飲食要注意選擇血糖生成指數（GI）低的食物，進餐七八分飽，粗細糧搭配吃，不喝含糖量高的飲料。
適時的進行斷食模式尤其是間歇性斷食不僅能顯著減輕體重，還可以有效減少高脂肪和高糖飲食對人體的影響，但在日常生活中實施時也要注意IF的禁忌。
IF禁忌證
1. 體重指數（BMI）＜18.5。
2. 孕期婦女。
3. 心臟病急性發作期。
4. 傳染病急性發作期。
5. 嚴重的肝腎疾病如急/慢性肝炎、肝硬化、腎病症候群。
6. 神經性貪食、厭食症。
7. 痛風急性發作期。
8. 精神性疾病存在認知障礙者。
9. 胃潰瘍或長期腸胃功能不佳者。
REF:
1.Conor A Bradley.Diabetes: Fasting and β cell regeneration.Nat Rev Endocrinol. 2017 May;13(5):252.
2.Liu H, Javaheri A, Godar RJ,et al.Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway .Autophagy . 2017;13(11) :1952-1968.
3.Cheng CW, Villani V, Buono R,et al.Fasting-Mimicking Diet Promotes Ngn3-Driven β-Cell Regeneration to Reverse Diabetes.Cell. 2017 Feb 23;168(5):775-788.
本文首發丨醫學界內分泌頻道
本文作者丨怡然自得
審核 | 主治醫師 徐乃佳
責任編輯丨泡芙
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