自身抗體在自身免疫性疾病診治中的意義

2020-11-24 醫脈通

自身免疫性疾病概念：自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)是指機體免疫系統出現異常，產生自身抗體和（或）自身反應性淋巴細胞攻擊相應的自身正常細胞和組織導致組織器官損傷和功能障礙所引起的疾病。分類：通常按疾病累及器官組織的範圍將自身免疫性疾病分為器官特異性和非器官特異性兩大類自身免疫性疾病。器官特異性：引起某一固定器官的損傷，常見的有Graves病、I型糖尿病、潰瘍性結腸炎（UC）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）等。非器官特異性：是系統性、全身性的疾病，常見的有類風溼性關節炎（RA）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、乾燥綜合症（SS）、混合性結締組織病（MCTD）等。共同特徵：多數病因不明；患者以女性居多，並隨年齡增加發病率有所增加；有遺傳傾向；患者血清中有多種自身抗體或自身反應性致敏淋巴細胞存在；疾病有重疊現象，即一個病人可同時患一種以上自身免疫病；病程一般較長，多遷延為慢性；病損局部可發現淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞等浸潤；免疫抑制劑治療可取得一定療效。


自身抗體概念：是指抗自身細胞內、細胞表面和細胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫性疾病重要特徵之一，很多自身免疫病都伴有特徵性的自身抗體(譜)，根據自身疾病的不同也分為臟器特異性自身抗體和臟器非特異性自身抗體。特性：自身免疫性疾病的重要標誌。高滴度存在於自身免疫性疾病患者體內與疾病的活動性相關參與免疫病理性損傷自身抗體檢測的臨床應用：大多數自身免疫患者血清中可測到高效價的自身抗體，特別是有些自身抗體的檢測已納入某些自身免疫性疾病的診斷標準中，自身抗體檢測已是臨床免疫檢測的一項重要的實驗室指標。


自身抗體檢測項目：常檢測的自身抗體主要包括以下幾種：抗核抗體（ANA）；抗核抗體譜（ENA）；抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）；抗心磷脂抗體（ACA）；類風溼因子（RF）；抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）；抗角蛋白抗體（AKA）；自身免疫性肝病相關自身抗體。目前臨床上常做的自身抗體項目主要包括ANA檢測系列、ANCA檢測系列、心磷脂檢測系列和RA檢測系列以及自身免疫性肝病自身抗體譜。哪些疾病適合做哪種自身抗體檢測？


什麼疾病適合抗核抗體（ANA）檢測系列呢？有何臨床意義？


ANA可見於多種疾病，特別是結締組織疾病，常作為結締組織病的診斷、病情判斷和療效觀察的指標在非結締組織病：感染性疾病或腫瘤中，也可出現陽性正常人中（特別是老年人）也可出現陽性，但抗體滴度低，並且其常表現為IgM型高滴度ANA則高度提示自身免疫性疾病。目前，ANA檢測已成為臨床上的一個極重要的自身免疫病的篩查實驗。


什麼疾病適合做ANCA檢測呢？


適合做抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）檢測的疾病有以下幾種：原發性系統性小血管炎：韋格納氏肉芽腫、顯微型多動脈炎、壞死性新月體腎小球腎炎。炎症性腸病：潰瘍性結腸炎、克羅恩病。自身免疫性肝病或結締組織病：如原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎。藥物引起或感染性疾病：藥物性狼瘡、甲狀腺功能亢進、呼吸系統炎性疾病、細菌(心內膜炎、呼吸道感染) 、病毒(HIV感染) 真菌。


心磷脂抗體（ACA）檢測適應證


抗心磷脂抗體：是一種以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。是抗磷脂綜合症（APS）的標誌性抗體。它的免疫學分型有IgG、IgM、IgA 3類。研究表明：在系統性紅斑狼瘡（SLE）病人中檢測到的APL與血栓形成密切相關，且發現許多自身免疫性疾病和一些感染性疾病均可檢測到抗心磷脂抗體，它可導致體內不明原因的動靜脈血栓、習慣性流產、血細胞減少等症狀。檢測磷脂抗體適應症：所有系統性紅斑狼瘡（SLE）患者、低齡卒中或外周動脈栓塞（<50歲）、連續2次或2次以上異常妊娠（流產、早產或死胎）、無明顯原因的靜脈血栓、動脈栓塞患者懷疑APS的異常妊娠。


類風溼性關節炎（RA）檢測


RA檢測系列主要有類風溼因子、CCP檢測和AKA檢測三項檢測項目，三種方法各有優缺點，相互結合能相互彌補其缺點，提高正確率。類風溼因子：類風溼因子（rheumatoid factor, RF）為抗變性IgG Fc的自身抗體，主要有IgM、IgG、IgA三個亞型，其致病機理是RF與體內變性IgG結合形成免疫複合物，激活補體或被吞噬細胞吞噬，產生炎性介質導致組織炎性損傷，使患者發生骨關節炎及血管炎。高滴度RF與RA的相關性越大，RF-IgG滴度與血沉、握力相關，RF-IgM滴度與RA病情活動度和關節外損失（血管炎）相關。CCP檢測：RA早期診斷，45%RA病人RF陰性。CCP抗體陽性，出現於RA臨床症狀之前，預示疾病活動性，與關節損失相關，能夠鑑別診斷。AKA檢測：RA特異性抗體，敏感性低（36%-59%），特異性高（88%-99%），RA判斷疾病活動性及預後的指標。


自身免疫性肝病及其自身抗體譜


自身免疫性肝病是與自身免疫密切相關的特殊類型的肝病，其診斷和治療完全不同於一般的慢性病毒性肝炎。包括自身免疫性肝炎 (AIH)、原發性膽汁性肝硬化 (PBC)和原發性硬化性膽管炎 (PSC)。自身免疫性肝病具有相對特異性自身抗體譜，自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷及鑑別診斷具有重要意義，在多種累及肝膽疾患的自身免疫疾病中，自身抗體在發病機制中起重要作用。


總結


自身免疫性疾病是一種常見 、多發性疾病，因其臨床症狀的隱匿性和以往檢驗項目的不針對性等原因，不太容易明確診斷，導致延誤病情。而早期診斷和治療卻又非常重要，目前大量商品化自身抗體檢測試劑盒的出現，使得自身抗體檢測在臨床上推廣普及，檢測質量控制工作逐步標準化、規範化，自身抗體檢測項目也從過去的總抗體檢測，過度到針對抗原蛋白分子表位靶位點的特異性抗體檢測，並形成不同的自身抗體譜，進一步滿足了臨床對自身免疫性疾病的診治需求。

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