從日本首相辭職 看自身免疫性疾病與幹細胞治療

2020-11-30 騰訊網

近日，日本首相安倍晉三宣布辭去首相一職受到了關注，他辭職的理由是潰瘍性結腸炎復發。根據北京宣武醫院消化科副主任醫師池添雨的介紹[1]，「潰瘍性大腸炎臨床上通常稱為潰瘍性結腸炎，從嚴格意義上來講是一種自身免疫性疾病，可能與遺傳、飲食習慣、環境以及患者自身的免疫功能等因素相關。」

幹細胞作為醫學領域的新趨勢，已經被應用到多種自身免疫性疾病的臨床治療研究中。在我們國家，與潰瘍性結腸炎相關的項目《脂肪間充質幹細胞治療中重度潰瘍性結腸炎有效性及安全性的I/II期隨機對照臨床研究》以及《間充質幹細胞治療中度難治性潰瘍性結腸炎臨床研究》通過了備案，同時針對慢性潰瘍性結腸炎或炎症性腸病的幹細胞新藥臨床試驗申請獲得默示許可。

今天我們來科普什麼是自身免疫性疾病，幹細胞作為醫學領域的新趨勢，對於自身免疫性疾病的治療又能發揮怎樣的作用？

自身免疫性疾病

眾所周知，人體的免疫系統非常強大，我們的皮膚、抗菌蛋白、扁桃體和免疫細胞等構成了覆蓋全身的防衛網絡，抵禦了不計其數的細菌和炎症。然而，當它出現免疫應答紊亂時，對機體自身的傷害也是極為嚴重的。

自身免疫性疾病就是一種以免疫系統異常激活、免疫調節不能維持適應性耐受為特徵的異質性疾病。簡單來說，就是人體自身產生的抗體把健康的細胞當作外來有害細胞攻擊，進而導致組織或器官受損。

自身免疫性疾病的種類繁多並且分類較複雜，主要類型包括系統性紅斑狼瘡、橋本氏甲狀腺炎、類風溼關節炎、乾燥綜合症等。由於免疫系統對人體至關重要，因此患者還會出現反覆感染的可能，嚴重的還會影響全身多個系統。例如，系統性紅斑狼瘡是一種慢性且具有異質性的多系統自身免疫性疾病，每10萬人中就有40-50人患病，其最初的發作可通過常規免疫抑制療法控制。然而，這種療法的效果有一定的局限性，而且常常需要終生免疫抑制。

現如今，已知的自身免疫性疾病高達八十多種，該類疾病對人體器官和組織會造成嚴重的影響和傷害，具有較高的致死率和致殘率。研究表明，移植間充質幹細胞能良好地幹預一些自身免疫系統疾病，如：系統性紅斑狼瘡、多發性硬化症和乾燥症候群等。

研究表明，間充質幹細胞來源廣泛，可以從幾乎人體內所有類型的組織中獲取，它不僅具有強大的分化潛力，而且還能通過抑制T細胞和B細胞增殖分化調節免疫功能。

間充質幹細胞治療自身免疫性疾病

1999年，Pittenger等人首次在《Science》雜誌上證明了間充質幹細胞具有多向分化的潛能。隨後，多項基於間充質幹細胞的臨床研究如雨後春筍般層出不窮。自20世紀90年代以來，間充質幹細胞逐漸被用於各類自身免疫系統疾病的治療研究中。1996年，義大利科學家Marmont應用自體骨髓移植治療重症紅斑狼瘡患者取得成功，隨後便掀起了幹細胞治療自身免疫系統疾病的熱潮。

由於間充質幹細胞具有強大的免疫調節和免疫抑制特性以及顯著的修復能力，因此被認為是一種前途不可限量的細胞治療方法。目前，在臨床研究中間充質幹細胞輸注已用於治療多種自身免疫性疾病，如：系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、硬皮病、多發性肌炎和皮肌炎、血管炎和類風溼關節炎等[2]。

研究表明，小鼠系統性輸注間充質幹細胞可通過誘導短暫性T細胞凋亡改善突變性系統性硬化症[3]。在對17例類風溼關節炎患者進行臍帶間充質幹細胞靜脈注射後，全部患者在飲食、睡眠和體力等方面有顯著改善[4]。

為了探究間充質幹細胞治療自身免疫系統疾病是否存在安全隱患，國內南京大學醫學院附屬鼓樓醫院孫凌雲團隊收集並分析了2007年至2016年間接受間充質幹細胞輸注的404例自身免疫性疾病患者的不良事件，主要包括感染和惡性腫瘤。間充質幹細胞輸注的主要對象是系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群和系統性硬化。在該研究中，患者的平均年齡為38±15歲，患病種類包括：系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、硬皮病、多發性肌炎和皮肌炎、血管炎以及類風溼關節炎等多種自身免疫系統疾病。結果表明，患病5年和8年的生存率分別為90.4%和88.9%。

經過縝密分析患者的住院記錄、門診和每次隨訪的數據，研究者表明，間充質幹細胞輸注是一種能夠安全治療自身免疫性疾病的方法。這些患者的不良事件發生率，無論是感染還是惡性腫瘤，都是在可接受範圍內的[2]。

據報導，與間充質幹細胞不同，造血幹細胞移植治療自身免疫性疾病的安全性較差，分析導致術後死亡的原因是治療過程中使用藥物的毒性作用、輔助治療影響和器官衰竭引起的感染。然而，不可否認的是，死亡的決定因素還包括潛在疾病的嚴重程度、患者年齡、當地醫療水平、家庭等。

展望

目前的系統療法很少能治癒嚴重危及生命的自身免疫性疾病。間充質幹細胞通過抑制免疫細胞活化、誘導免疫耐受，從而為自身免疫性疾病帶來新的治療方案，具有廣闊的應用前景。研究表明，間充質幹細胞治療自身免疫系統疾病產生的安全問題是在可接受範圍內的，相信在未來，幹細胞治療自身免疫系統疾病會有更大的突破。

參考資料：

【1】新京報：安倍晉三因它辭職 潰瘍性結腸炎是嚴格意義上的自身免疫性疾病

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1676260130141259126&wfr=spider&for=pc

[2]Liang Jun et al. 2018. Safety analysis in patients with autoimmune disease receiving allogeneic mesenchymal stem cells infusion: a long-term retrospective study.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428931/

[3]Kentaro Akiyama et al. 2012. Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell Apoptosis.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22542159/

[4]王黎明等. 2010. 臍帶間充質幹細胞治療17例類風溼性關節炎患者的臨床療效觀察.

https://kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CJFQ&dbname=CJFD2010&filename=ZMXZ201007020&v=MjcwMjZZUzdEaDFUM3FUcldNMUZyQ1VSN3FmYitSdkZ5N2dVcjNBUHlEVGRMRzRIOUhNcUk5SFpJUjhlWDFMdXg=

相關焦點

  • 間充質幹細胞治療自身免疫性疾病的原理
    MSC還具有免疫原性較低，具有易於黏附於塑料培養瓶底生長和多種生物學功能等特性，是目前臨床應用中最具有可操作性和患者最容易接受的幹細胞之一。MSC已在造血幹細胞移植後的移植物抗宿主病（GVHD）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性肝病（AIH）等臨床治療探索研究顯示出一定的應用優勢和前景。MSC具有一定的多向分化潛能，還有低免疫原性和較強的免疫平衡調節、促進損傷修復等能力。
  • 這就是幹細胞療法幹預自身免疫性疾病的兩大原因
    自幹細胞被科學家發現以來，大眾對其認識和理解不斷加深，幹細胞是一類具有自我複製和更新的原始細胞群，近年來，各醫學領域的科研人員都對幹細胞療法有極大興趣。幹細胞被委以幹預自免疫性疾病的重任。到目前為止，幹細胞療法應用於臨床試驗的研究越來越多（大概佔據了幹細胞療法臨床試驗的1/3），國內外報導了諸多幹細胞療法對自身免疫性疾病有效性和安全性的案例。自身免疫疾病是一類機體對自身抗原發生免疫反應而累及全身多器官多系統的疾病。關於為什麼幹細胞療法能對自身免疫性疾病起作用，主要有兩大原因，一個是低免疫原性，另一個是免疫調節作用。
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    本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學家們在自身免疫性疾病研究領域取得的新進展，與大家一起學習！doi：10.1038/s41586-019-1228-x近日，一篇發表在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自德州農工大學的科學家們通過研究發現，人類基因STING（幹擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌症的關鍵。
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  • ...課題組發現人基因組「暗物質「 有望開發藥物治療自身免疫性疾病
    》(A Micropeptide Encoded by LncRNA MIR155HG Suppresses Autoimmune Inflammation via Modulating Antigen Presentation)的研究論文，報導了課題組原創性地發現人基因組非編碼區編碼多肽miPEP155，能夠調控炎症環境中樹突狀細胞的抗原提呈能力，對小鼠類銀屑病與多發性硬化症(EAE)兩種自身免疫性疾病模型具有較好的治療效果
  • ...讓日本首相辭職兩次的「綠色癌症」年輕人高發!有這情況建議檢查
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  • 自身免疫性疾病的一個重要指標,你還不知道?
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  • Nature Immunology:對抗自身免疫性疾病的新發現
    近日，美國辛辛那提兒童醫院醫學中心等科研機構的研究人員在Nature Immunology上發表了題為「T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1βand cause autoimmunity」的文章，在小鼠中發現了一個全新的觸發T細胞驅動炎症並引起多種自身免疫性疾病分子過程
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    2020年4月21日 訊 /生物谷BIOON/ --自身免疫性疾病是由於機體免疫系統被錯誤導向攻擊宿主自身所引發的一種疾病，如今越來越多的自身免疫性疾病患者需要進行治療，一般而言，目前的治療性手段較為廣泛且是非疾病特異性的，而且其還會給患者帶來很多副作用，因此研究人員就迫切需要開發精準化的早期幹預措施，日前，一篇刊登在國際雜誌Cell上題為「Challenges
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    近年來，科學家們通過大量研究在自身免疫性疾病研究中取得了多項研究成果，本文中，小編就對近期的重要研究進行整理，分享給大家！它是一種自身免疫性疾病，引起免疫系統發生故障並開始攻擊人體。這能夠會導致關節和皮膚問題，並在嚴重的情況下能夠會導致心臟、肺部、大腦和腎臟受損。 這種疾病的初始原因是未知的，不過基因被認為在其中發揮作用。這種疾病在女性中出現的機率比男性多9倍，而且通常在20至49歲之間發生。