Nature Immunology:對抗自身免疫性疾病的新發現

2020-12-04 同花順財經

近日，美國辛辛那提兒童醫院醫學中心等科研機構的研究人員在Nature Immunology上發表了題為「T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1βand cause autoimmunity」的文章，在小鼠中發現了一個全新的觸發T細胞驅動炎症並引起多種自身免疫性疾病分子過程，為多發性硬化症、1型糖尿病和炎性腸病的治療提供了理論基礎。

細胞因子白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)是抗菌免疫及自身免疫炎症的關鍵因子。IL-1β的產生需要先天免疫受體信號轉導和炎性小體成熟剪切，目前尚不清楚這種機制是否適用於T細胞驅動的自身免疫性疾病中IL-1β的產生。

研究人員發現了IL-1β產生的炎性小體非依賴性途徑，該途徑在效應CD4+T細胞與單核吞噬細胞(mononuclear phagocytes，MPs)同源相互作用時觸發。活化的CD4+T細胞產生的細胞因子TNF(tumor necrosis factor，腫瘤壞死因子)與MP上的TNF受體(TNFR)結合，導致IL-1β前體合成。MP中細胞凋亡信號轉導受體Fas被CD4+T細胞表達的Fas配體(FasL)激活，導致半胱天冬酶8(caspase-8)依賴的IL-1β前體剪切。成熟的IL-1β導致全身炎症，而TNFR或Fas信號的缺失，可以保護小鼠免受CD4+T細胞驅動的自身免疫。TNFR–Fas–caspase-8依賴性途徑為IL-1β產生及其在CD4+T細胞驅動的自身免疫病理學中的作用提供了機制性解釋。(摘譯自Nature Immunology,Published:17Dec2019)

來源: 科技部網站

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