每日資訊丨你很有可能合成了一個錯誤的化合物,還蒙在鼓裡!這類化學不簡單!

2021-02-13 KingDraw化學家工作站

處處是陷阱!你很有可能合成了一個錯誤的化合物,還蒙在鼓裡!這類化學不簡單!

藥物研發會接觸到很多雜環,2019年銷售額排名前200的藥物,基本上每個化合物都能出現雜環的影子。在雜環裡,芳雜環又是非常特殊的一類,時常有意外發生,最經典的當屬「滷素跳舞」,如果你還停留在解核磁只數氫的個數階段,這個時候你很有可能就中招了。

很多人認為雜環的意外只會發生在強鹼如丁基鋰試劑的使用過程中,其實有的時候意外往往不經意間會發生。發生反應的位置不對最終會影響你的生測活性。今天和大家分享一篇RSC資料庫著名期刊Chemical Science(DOI: 10.1039/d0sc02689a)最近發表的文章,3-溴吡啶取代得到的是4-位取代的產物。

近日,蘇州大學萬小兵教授等研究者在Angew. Chem. Int. Ed. 報導了一種可見光催化的烯烴雙氯化的方法。該方法採用了家用LED燈作為光源,氯化銅作為催化劑或添加劑,在空氣或氮氣氛圍中反應獲得高產率的雙氯化合物。

與傳統的合成方法相比該方法具有以下優勢:

(1)底物普適性廣泛,非活化烯烴、內烯烴以及含各種取代基的芳香烯烴均兼容於該體系;

(2)對於不同種類烯烴,採用不同的反應模式;

(3)可達到克級規模合成;

(4)尤其對於脂肪族烯烴,採用廉價且小分子量的鹽酸作為氯源,大大降低了合成成本;

(5)反應體系溫和、簡單。

芳基和烯基滷化物在溫和條件下的鈀催化插羰反應是合成羧酸及其衍生物的非常有用的合成方法。反應機理是芳基和烯基滷化物先和Pd(0)發生氧化加成反應生成芳基或烯基鈀配合物,然後CO插入到鈀--碳鍵之間,還原消除,最後在醇或水等試劑的親和進攻下就形成了相應的酯或羧酸。芳香的或α,β—不飽和的羧酸或酯就是芳基或烯基滷化物在水或醇中通過插羰反應製得的。

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