2020年05月12日訊 /
生物谷BIOON/ --
阿斯利康（AstraZeneca）與合作夥伴第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已授予HER2靶向抗體藥物偶聯物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）突破性藥物資格（BTD），用於治療先前已接受過至少2種方案（包括曲妥珠單抗，trastuzumab）的HER2陽性、不可切除性或轉移性胃或胃食管交界腺癌患者。
Enhertu於2019年12月在美國獲得全球首批：
FDA加速批准Enhertu，用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性
乳腺癌成人患者。在日本，Enhertu於2020年3月獲得日本厚生勞動省（MHLW）有條件早期批准，用於治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療後復發的乳腺癌患者（限用於對標準治療無效或不耐受的患者）。
值得一提的是，此次BTD是美國FDA第二次授予Enhertu BTD，突顯了該藥在治療多種HER2驅動癌症方面的潛力。2017年，
FDA授予了Enhertu治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者BTD。在日本，Enhertu已被MHLW授予了治療HER2陽性轉移性胃癌的SAKIGAKE（創新藥物）資格認定。就在最近，第一三共向MHLW提交了Enhertu治療HER2陽性轉移性胃癌的補充新藥申請（sNDA），該sNDA將在6個月時間表內完成快速審查。
胃癌是癌症死亡的第三大原因，轉移性疾病的5年生存率為5%。大約20%的胃癌為HER2陽性。目前，對於接受曲妥珠單抗（trastuzumab，一種HER2靶向單抗）治療後病情進展的HER2陽性轉移性胃癌患者和復發患者，治療方案有限，尚無獲批的HER2靶向方案。如果獲得批准，Enhertu將成為治療HER2陽性胃癌的第一個ADC藥物，將為這類癌症帶來有意義的治療進步。
阿斯利康
腫瘤學研發執行副總裁José Baselga表示：「目前對HER2陽性轉移性胃癌患者和復發患者的治療方案有限，沒有批准的HER2靶向藥物。我們期待著與
FDA合作，進一步探索Enhertu成為這一毀滅性疾病的重要新療法和首個抗體藥物偶聯物（ADC）的潛力。」
突破性藥物資格（BTD）是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病、並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括
FDA高層官員在內的更加密切的指導，在新藥上市審查有資格進行滾動審查和優先審查，以保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
此次
FDA授予Enhertu BTD，基於註冊II期DESTINY-Gastric01試驗的數據以及《柳葉刀
腫瘤學》上發表的I期試驗的數據。
DESTINY-Gastric01是一項開放標籤、多中心、註冊II期試驗，入組了189例來自日本和韓國的HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定義為：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，這些患者先前接受過2種或多種方案（包括5-FU、鉑化療、曲妥珠單抗）但病情進展。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究調查員選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療），每三周一次。主要終點是總緩解率（ORR），關鍵次要終點為總生存期（OS），其他次要終點包括：無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、治療失敗時間（TTF）、藥代動力學（PK）和安全性終點。
結果顯示，研究達到了主要終點和關鍵次要終點：與化療組相比，Enhertu治療組在客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）方面取得了統計學意義和臨床意義的改善。研究中，Enhertu的總體安全性和耐受性與之前公布的I期試驗一致，最常見的不良事件（≥30%，任何級別）為血液學和胃腸道，包括中性粒細胞計數下降、
貧血、噁心和食慾下降。研究中報告了治療相關性間質性肺病（ILD）和肺炎，以1級和2級為主，2例3級、1例4級。在I期試驗或DESTINY-Gastric01試驗中，未發生與ILD相關的胃癌患者死亡（5級）。
該研究的完整結果將在2020年美國臨床
腫瘤學會年會（ASCO20）虛擬
會議上公布。
胃癌是全球第五大常見癌症，也是癌症死亡的第三大原因。2018年全球報告約100萬例新病例，死亡78.3萬例。胃癌在確診時通常已處於晚期階段，即使在早期階段確診，生存率仍然不高。
胃癌病例中，大約20%為HER2陽性。對於HER2陽性或轉移性胃癌，推薦的一線治療方案是化療和曲妥珠單抗聯合治療。曲妥珠單抗是一種HER2靶向單抗，與化療聯合用藥已被證明可改善患者預後。對於接受一線治療病情進展的胃癌患者，曲妥珠單抗沒有顯示出任何進一步的療效，目前也沒有其他經批准的HER2靶向藥物。
HER2是一種促進細胞生長的酪氨酸激酶受體蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多種
腫瘤細胞表面表達。HER2過表達與一種特殊的HER2基因改變（HER2擴增）有關，常與侵襲性疾病和較差的預後相關。
Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一種新一代抗體藥物偶聯物（ADC），通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫
腫瘤學合作，共同開發Enhertu，用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化Enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。
醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，Enhertu在2024年的銷售額預計將達到20億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Enhertu granted Breakthrough Therapy Designation in the US for HER2-positive metastatic gastric cancer