2019年12月13日訊 /
生物谷BIOON/ --聖安東尼奧
乳腺癌研討會（SABCS）是全球規模最大、最具影響力的乳腺癌
會議，每年有來自全球90多個國家超過7000名科研人員與醫生代表參加。2019年第42屆SABCS會議於近日在美國聖安東尼奧舉行，此次會議上，
阿斯利康（AstraZeneca）與合作夥伴第一三共（Daiichi Sankyo）公布了HER2靶向抗體藥物偶聯物（ADC）trastuzumab deruxtecan（DS-8201）全球關鍵II期單臂DESTINY-Breast01試驗的陽性詳細數據。
這是一項關鍵性、單臂、開放標籤、全球性、多中心、兩部分試驗，正在評估DS-8201作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究於2018年9月完成患者入組，共包括了全球100多個臨床地點的184例患者，這些患者既往已接受過2種或多種HER2靶向方案，治療轉移性疾病的既往療法中位數為6（範圍：2-27），既往療法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%）、曲妥珠單抗（100%）、pertuzumab（65.8%）、其他抗HER2療法（54.3%）、激素療法（48.9%）和其他系統性治療（99.5%）。研究主要終點是總緩解率（ORR），由獨立中央審查委員會（IRC）評估。
研究中，DS-8201的中位治療時間為10個月（0.7-20.5），中位隨訪時間為11.1個月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日數據截止，有42.9%的患者仍在接受治療。
數據顯示，DS-8201單藥（5.4mg/kg）治療的ORR為60.9%、疾病控制率（DCR）為97.3%、中位緩解持續時間（DoR）為14.8個月、中位無進展生存期（PFS）為16.4個月。中位總生存期（OS）尚未達到，估計的一年生存率為86%。各亞組患者的結果一致。該研究中DS-8201的安全性和耐受性與I期試驗中觀察到的一致。
阿斯利康
腫瘤研發執行副總裁José Baselga表示：「在這些患者中看到的具有臨床意義和持久性的緩解說明了DS-8201在建立新的護理標準方面的潛力。這些結果令人印象深刻，因為患有晚期乳腺癌的女性已經接受過多種先前療法治療HER2陽性轉移性乳腺癌。」
DESTINY-Breast01試驗的首席調查員、丹娜法伯癌症研究所Susan F.Smith女性癌症中心乳腺腫瘤科副主任Ian E.Krop表示：「這些結果特別引人注目，因為DS-8201在患者中促進了高水平的持久
腫瘤減少，她們中的大多數人已經用盡了HER2轉移性乳腺癌的大部分甚至全部標準療法。我們對這些結果及其幫助晚期乳腺癌患者的潛力感到興奮。」
乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，儘管近年來已取得治療進展並有多款新藥獲批，但晚期HER2陽性轉移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治癒的，患者在接受目前可用的療法後最終會病情進展。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，存在於某些癌細胞表面，與乳腺癌患者的侵襲性疾病和預後較差相關。腫瘤細胞通常採用免疫組織化學分析（IHC）或螢光原位雜交（FISH）兩種方法之一進行檢測HER2的表達。IHC檢測結果報告為：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。發現ICH 3+和/或FISH擴增被認為是HER2陽性。目前，還沒有針對HER2 FISH陰性、IHC2+或IHC1+
腫瘤的HER2靶向藥物。
trastuzumab-deruxtecan（DS-8201）是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
今年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫
腫瘤學合作，共同開發trastuzumab-deruxtecan，用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化trastuzumab-deruxtecan，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。
監管方面，今年10月，DS-8201治療HER2陽性轉移性乳腺癌的生物製品許可申請（BLA）獲美國FDA受理並被授予優先審查，預計將在2020年第二季度獲得批准。此前，
FDA已授予DS-8201突破性藥物資格和快速通道資格。此外，DS-8201在日本也已提交監管申請文件。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，如果成功上市，DS-8201在2024年的銷售額預計將達到20億美元。（生物谷Bioon.com）