2019年1月24日訊 /
生物谷BIOON/ --日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，評估新型靶向抗癌藥（ADC）DS-8201（trastuzumab deruxtecan）治療HER2低表達
乳腺癌的關鍵性全球III期臨床研究DESTINY-Breast04，首例患者已接受了治療。HER2低表達乳腺癌約佔所有乳腺癌病例的40%。目前，還沒有抗HER2療法獲批用於HER2低表達乳腺癌的治療。
該項研究是一項隨機、主動控制、開放標籤、多中心、雙組、III期研究，在既往已接受了一到兩種標準化療治療的HER2低表達、不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者中開展，旨在比較DS-8201相對於研究員選擇的方案（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）的療效和安全性。這些患者經過中心實驗室評估，確認為HER2低表達（定義為：IHC 2+/ISH-或IHC 1+）。
該研究的啟動，是基於一項I期臨床研究的初步強力證據。2018年12月中旬公布的I期研究數據如下：
（1）共54例過度治療（之前已接受的抗癌方案的中位數為7.5種）的HER2低表達乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（劑量為5.4或6.4mg/kg）治療，至2018年10月12日數據截止，23例患者仍在接受治療。
對43例HER2低表達轉移性乳腺癌（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）可評估患者的最新分析顯示，以推薦的擴展劑量5.4或6.4mg/kg DS-8201治療的總緩解率為44.2%（n=19/43）、疾病控制率為79.1%（n=34/43）。初步估計的中位緩解持續時間為9.4個月（範圍：1.5+，23.6+）、中位無進展生存期為7.6個月（95%CI:4.9,13.7）。
（2）共45例HER2低表達、激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（劑量為5.4或6.4mg/kg）治療，至2018年10月12日數據截止，21例患者仍在接受治療。
對38例HER2低表達且HR+的可評估患者開展的進一步亞組分析顯示，以推薦的擴展劑量5.4或6.4mg/kg DS-8201治療的總緩解率為47.4%（n=18/38）、疾病控制率為81.6%（n=31/38）。初步估計的中位緩解持續時間為11.0個月（範圍：1.5+，23.6+）、中位無進展生存期為7.9個月（95%CI:4.4,13.7）
在全球範圍內，乳腺癌是女性群體中最常見的癌症類型和最常見的癌症死亡原因。大約20%的乳腺癌為HER2陽性（IHC3+或IHC2+/ISH+），其餘80%的乳腺癌被歸類為HER2陰性。HER2是在某些癌細胞表面表達的一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，與病情進展和不良預後相關。目前，已有數種HER2靶向療法獲批治療HER2陽性轉移性乳腺癌，病情已改善了患者生存率。
然而，在歸類為HER2陰性的乳腺癌中，仍有大約一半表達一定水平的HER2作為細胞表面抗原，對於這些HER2低表達（可定義為IHC 2+/ISH-或IHC 1+）乳腺癌，沒有抗HER2療法可用，並且沒有靶向性治療模式。
DS-8201是一種靶向HER2的抗體藥物偶聯物（ADC），通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
目前，第一三共正在開展3個III期臨床研究，評估DS-8201治療表達HER2的乳腺癌的療效和安全性。此外，該公司也正在開發DS-8201用於其他多種類型癌症的治療，包括胃癌、結直腸癌、膀胱癌。（生物谷Bioon.com）