第一三共DS-8201在HER2低表達乳腺癌患者中表現出強勁療效

2020-12-02 健康一線視頻網

日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日公布了有關實驗性HER2靶向性抗體藥物偶聯物（ADC）DS-8201（trastuzumab deruxtecan）的一項正在進行的I期臨床研究的最新安全性和有效性數據。

該研究中，共有54例過度治療（之前已接受的抗癌方案的中位數為7.5種）的HER2低表達乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（劑量為5.4或6.4mg/kg）治療，至2018年10月12日數據截止，23例患者仍在接受治療。

對43例HER2低表達轉移性乳腺癌（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）可評估患者的最新分析顯示，以推薦的擴展劑量5.4或6.4mg/kg DS-8201治療的總緩解率為44.2%（n=19/43）、疾病控制率為79.1%（n=34/43）。初步估計的中位緩解持續時間為9.4個月（範圍：1.5+，23.6+）、中位無進展生存期為7.6個月（95%CI:4.9,13.7）。

該研究中，共有45例HER2低表達、激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201（劑量為5.4或6.4mg/kg）治療，至2018年10月12日數據截止，21例患者仍在接受治療。

對38例HER2低表達且HR+的可評估患者開展的進一步亞組分析顯示，以推薦的擴展劑量5.4或6.4mg/kg DS-8201治療的總緩解率為47.4%（n=18/38）、疾病控制率為81.6%（n=31/38）。初步估計的中位緩解持續時間為11.0個月（範圍：1.5+，23.6+）、中位無進展生存期為7.9個月（95%CI:4.4,13.7）。

該研究的首席研究員、美國紀念斯隆凱特林癌症中心乳腺癌腫瘤學家Shanu Modi表示，「雖然抗HER2療法在治療HER2陽性乳腺癌中起著重要作用，但從歷史上看，該類療法對表達低水平HER2的腫瘤卻沒有療效。此次公布的數據提供了DS-8201治療HER2低表達乳腺癌患者療效的初步證據，基於進一步的研究，我們開始考慮如何對這些患者進行分離和治療。」

第一三共腫瘤學研發全球團隊領導人Gilles Gallant博士表示，「目前還沒有針對HER2低表達乳腺癌的抗HER2療法獲批，這代表了約一半的乳腺癌病例。基於此次分析數據，我們已計劃啟動一項DS-8201治療HER2低表達轉移性乳腺癌患者的III期臨床研究，擴大DS-8201治療HER2表達乳腺癌和其他腫瘤類型的臨床開發項目。」

在全球範圍內，乳腺癌是女性群體中最常見的癌症類型和最常見的癌症死亡原因。大約20%的乳腺癌為HER2陽性（IHC3+或IHC2+/ISH+），其餘80%的乳腺癌被歸類為HER2陰性。HER2是在某些癌細胞表面表達的一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，與病情進展和不良預後相關。目前，已有數種HER2靶向療法獲批治療HER2陽性轉移性乳腺癌，病情已改善了患者生存率。

然而，在歸類為HER2陰性的乳腺癌中，仍有大約一半表達一定水平的HER2作為細胞表面抗原，對於這些HER2低表達（可定義為IHC 2+/ISH-或IHC 1+）乳腺癌，沒有抗HER2療法可用，並且沒有靶向性治療模式。

DS-8201是一種ADC藥物，通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。目前，第一三共正開發DS-8201用於多種類型癌症的治療，包括乳腺癌、胃癌、結直腸癌、膀胱癌。

原文出處：Daiichi Sankyo Presents Updated Phase 1 Results of [Fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) in Patients with HER2 Low Expressing Metastatic Breast Cancer at 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)

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