2020年09月26日訊 /
生物谷BIOON/ --第一三共製藥(Daiichi Sankyo)近日宣布,日本厚生勞動省(MHLW)已批准HER2靶向抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。之前,Enhertu已被MHLW授予治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE(創新藥物)資格。該藥由第一三共與阿斯利康進行全球開發,第一三共保留日本權利。
值得一提的是,
Enhertu是第一個被批准治療HER2陽性胃癌的ADC藥物,將為這類癌症帶來有意義的治療進步。此次批准,也標誌著Enhertu在6個月內獲得MHLW批准的第二個適應症。今年3月,Enhertu在日本獲批,用於治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療後復發的
乳腺癌患者(限用於對標準治療無效或不耐受的患者)。
日本是全世界胃癌發病率第三高的國家,其中約五分之一的病例被認為是HER2陽性。HER2陽性轉移性胃癌患者,一旦在最初使用抗HER2方案後病情進展,治療選擇非常有限。
Enhertu是第一個也是唯一一個顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(OS)的HER2靶向療法。根據
臨床試驗中令人信服的強勁療效,Enhertu將成為這類患者
臨床治療的新護理標準。需要指出的是,Enhertu在先前沒有接受過曲妥珠單抗(trastuzumab,HER2靶向療法)方案治療的HER2陽性不可切除性或復發性胃癌患者中的療效和安全性尚未確定。
此次批准,基於開放標籤、隨機2期DESTINY-Gastric01試驗的結果。該試驗入組了187例(包括日本149例)HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定義為:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,這些患者先前接受過2種或多種方案(包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗)但病情進展。研究中,患者以2:1的比例隨機分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究調查員選擇的化療(紫杉醇或伊立替康單藥治療),每三周一次。
結果顯示,研究達到了主要終點和關鍵次要終點:與化療組相比,Enhertu治療組在客觀緩解率(ORR)和總生存期(OS)方面取得了統計學意義和臨床意義的改善。
具體數據為:在175例可評估患者(包括140例日本患者)中,通過獨立中央審查(ICR)評估:(1)Enhertu組的ORR為51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化療組為14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。在一項預先指定的中期分析中,Enhertu組與化療組相比死亡風險降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu組的中位OS為12.5個月、化療組為8.4個月。
該試驗中,Enhertu的安全性和耐受性與先前報導的Enhertu試驗一致。接受Enhertu治療的125例患者(包括99例日本患者)中,有122例(97.6%)出現藥物相關不良反應。最常見的
不良反應為中性粒細胞減少(78例,62.4%)、噁心(72例,57.6%)、食慾下降(66例,52.8%)、
貧血(51例,40.8%)、血小板減少(48例,38.4%)、白細胞減少(47例,37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹瀉(31例,24.8%)、脫髮(28例,22.4%)、淋巴細胞計數下降(27例,21.6%)、嘔吐(26例,20.8%)及其他。在日本患者中,99例中有11例發生了間質性肺病(ILD,11.1%)。
Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC),通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)連結在一起,可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒製劑的全身暴露。
2019年3月,
阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫
腫瘤學合作,共同開發Enhertu,用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者,包括胃癌、結直腸癌和肺癌,以及HER2低表達的乳腺癌。根據協議,雙方將在全球範圍內共同開發和商業化Enhertu,第一三共保留日本市場的獨家權利,同時將全權負責製造和供應。
2019年12月,Enhertu在美國獲得全球首批:FDA加速批准Enhertu,用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。Enhertu於2019年12月在美國獲得全球首批:獲
FDA加速批准,用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。
此前,
FDA已授予Enhertu 3個突破性藥物資格(BTD):(1)用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、
腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者;(2)用於治療先前已接受過至少2種方案(包括曲妥珠單抗,trastuzumab)的HER2陽性、不可切除性或轉移性胃或胃食管交界腺癌患者;(3)用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者,該治療適應症於2019年12月獲得批准。
業界對Enhertu的商業前景非常看好,醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測,Enhertu在2024年的銷售額預計將能夠達到20億美元。(生物谷Bioon.com)
原文出處:ENHERTU®
approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer