2020年01月28日訊 /
生物谷BIOON/ --
阿斯利康（AstraZeneca）與合作夥伴第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日聯合宣布，評估靶向HER2的抗體藥物偶聯物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）治療HER2陽性轉移性胃癌的註冊II期試驗DESTINY-Gastric01達到了客觀緩解率（ORR）主要終點和總生存期（OS）關鍵次要終點。
這是一項開放標籤、多中心、註冊II期試驗，入組了189例來自日本和韓國的HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定義為：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，這些患者先前接受過2種或多種方案（包括5-FU、鉑化療、曲妥珠單抗）但病情進展。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究調查員選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療），每三周一次。主要終點是ORR，次要終點包括OS、無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、治療失敗時間（TTF）、藥代動力學（PK）和安全性終點。
結果顯示，研究達到了主要終點：與化療組相比，Enhertu組在ORR方面取得了統計學意義和臨床意義的改善。此外，與化療組相比，Enhertu組在關鍵次要終點OS方面也取得了統計學意義和臨床意義的改善。研究中，Enhertu的總體安全性和耐受性與之前公布的I期試驗一致，最常見的不良事件（≥30%，任何級別）為血液學和胃腸道，包括中性粒細胞計數下降、
貧血、噁心和食慾下降。研究中報告了治療相關性間質性肺病（ILD）和肺炎，以1級和2級為主，2例3級、1例4級。在I期試驗或DESTINY-Gastric01試驗中，未發生與ILD相關的胃癌患者死亡（5級）。
這些結果證實了在《柳葉刀
腫瘤學》上發表的非隨機I期試驗中Enhertu治療HER2陽性晚期胃癌患者的活性。來自DESTINY-Gastric01的數據將在即將召開的醫學
會議上公布。
阿斯利康
腫瘤研發執行副總裁José Baselga表示：「胃癌通常是在晚期被
診斷出，患者面臨著明顯的高死亡率，因此對新療法的需求尤為迫切。鑑於之前在我們的HER2陽性開發項目中以及現在HER2陽性轉移性胃癌中看到的結果，我們相信這種抗體-藥物偶聯物有潛力重新定義HER2陽性癌症患者的治療。」
除了計劃與日本衛生勞動福利部（MHLW）討論外，阿斯利康和第一三共還計劃與其他監管機構討論這些數據。在日本，Enhertu被授予了治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE資格認定。
Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽連結子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫
腫瘤學合作，共同開發Enhertu，用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的
乳腺癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化Enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。
在2019年12月，Enhertu獲得美國FDA批准，用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。之前，
FDA授予了Enhertu突破性藥物資格和快速通道資格。根據
腫瘤緩解率和緩解持續時間數據，Enhertu通過加速審批程序獲得批准。該適應症的持續批准，將取決於確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，上市後，Enhertu在2024年的銷售額預計將達到20億美元。（生物谷Bioon.com）