CD123靶向抗體偶聯藥物(ADC)!美國FDA授予IMGN632突破性藥物資格...

2020-12-03 生物谷

2020年10月09日訊 /

生物谷

BIOON/ --ImmunoGen是一家致力於開發下一代抗體偶聯藥物（ADC）改善癌症患者預後的生物技術公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已授予新型CD123靶向ADC療法IMGN632突破性藥物資格（BTD），用於治療復發或難治性母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）患者。


IMGN632是一款以CD123為靶點的新型ADC，目前處於臨床開發，用於治療血液系統惡性

腫瘤

，包括BPDCN、急性髓性

白血病

（AML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）。目前，IMGN632正在多個隊列中進行評估，包括作為單藥療法用於已接受一線誘導治療的BPDCN和微小殘留病陽性（MRD+）AML患者，以及聯合Vidaza（azacitidine，阿扎胞苷）和Venclexta（venetoclax）治療復發/難治性AML患者。


IMGN632使用了ImmunoGen公司的一種新型吲哚啉苯二氮卓（indolino-benzodiazepine，IGN）有效載荷（payload），它在不交聯的情況下能使DNA烷基化。與其他DNA靶向有效荷載相比，IGN被設計為對AML細胞有很高的效力，但對正常骨髓祖細胞的毒性要小。


BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病、並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比在一個或多個具有臨床意義的終點方面有顯著改善的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括

FDA

高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

IMGN632作用機制


BPDCN是一種罕見的血液癌症，同時具有白血病和淋巴瘤的特徵，該病具有特徵性的皮損、淋巴結受累，並經常擴散到骨髓。這種侵襲性癌症需要嚴格的治療，然後往往是

幹細胞

移植。儘管近年來已有一款CD123靶向療法獲得批准（Elzonris[tagraxofusp-erzs]，2018年獲批），但對於患者來說，尚未滿足的需求仍然很高，特別是在復發/難治性環境中。


FDA

授予IMGN632 BTD，是基於來自首個人類研究BPDCN隊列的結果，該隊列的初步結果已在2019年美國血液學會（ASH）年會上公布，數據顯示：在9例BPDCN患者（全部接受過Elzonris治療，2例接受過強化化療）中，有3例患者對IMGN632表現出治療反應。來自IMGN632單藥治療BPDCN劑量擴展隊列的最新數據將於今年12月在ASH年會上公布。


ImmunoGen總裁兼執行長Mark Enyedy表示：「我們很高興FDA授予了IMGN632突破性藥物資格，這強調了患有這種罕見和侵襲性癌症的患者群體對有效且耐受性良好治療藥物的迫切需求。我們期待著繼續與

FDA

合作，進一步確定IMGN632在BPDCN中的開發路徑。此外，我們還將繼續對IMGN632在急性髓性白血病（AML）和其他血液惡性

腫瘤

中的應用進行評估。」


Elzonris（tagraxofusp）的作用機制（圖片來源，Stemline公司網站）


Elzonris由Stemline Therapeutics開發，於2018年12月獲得美國FDA批准，用於2歲及以上母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）兒科患者和成人患者的治療，包括既往未接受治療（初治）和既往已接受治療（經治）的BPDNC患者。值得一提的是，此次批准，使Elzonris成為首個獲批治療BPDCN的藥物，同時也是首個獲得批准的CD123靶向藥物。


Elzonris是一種CD123導向的細胞毒素，專門針對CD123靶點設計，該藥由人IL-3與截短的白喉毒素（DT）進行重組融合而成，IL-3結構域能夠將細胞毒性DT片段引導至表達CD123的腫瘤細胞。在被腫瘤細胞內化後，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白質合成並誘導靶細胞凋亡。（生物谷Bioon.com）


原文出處：ImmunoGen Announces

FDA

Breakthrough Therapy Designation for IMGN632 in Relapsed or Refractory Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm

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