科學家建立脂肪酸命運分析新方法

2020-07-14 中科院之聲

脂肪酸是線粒體氧化分解的底物,為維持生命活動提供能量。活化的脂肪酸(脂醯輔酶A)需要通過脂醯肉鹼(acyl-carnitines)轉運系統將脂肪醯基轉移到線粒體基質中進行β-氧化,acyl-carnitines的水平可顯示線粒體輸入和利用相應acyl-CoAs的效率。因此,構建一個可以同時監測acyl-CoAs和acyl-carnitines的分析方法,可以揭示出在不同生理條件下脂肪酸的代謝命運。然而,由於不同鏈長脂醯輔酶A的極性差異大,對儀器要求高,導致acyl-CoAs和acyl-carnitines的輪廓組學分析存在瓶頸。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所稅光厚團隊建立了一個可同時定量內源性acyl-CoAs和acyl-carnitines的高通量組學分析平臺,該方法的新穎之處在於短鏈、中鏈和長鏈acyl-CoAs及其相應的acyl-carnitines可同時覆蓋,並且在單個色譜梯度內具有令人滿意的分離度。

研究人員同時監測了果蠅在對照(ND)和高脂飲食(HFD)發育過程中的中間脂質圖譜的變化,並結合d23-月桂酸(d23-lauric acid) 和 13C16-棕櫚酸( 13C16-palmitic acid)處理的代謝流實驗,結果觀察到(1)中鏈(C8-C12)和長鏈(>C16)的acyl-carnitines分別在在L3幼蟲期和蛹期的特異性積累;(2)蛹期的線粒體優先輸入和氧化C12:0-CoAs(L3期積累為C12:0-肉鹼)而不是C16:0-CoAs。中鏈acyl-CoAs的優先氧化限制了長鏈acyl-CoAs(C16-C18)在線粒體中的利用,導致肉鹼棕櫚醯-醯基轉移酶(CPT1)-6A活性增強,介導了長鏈acyl-carnitines在蛹時期的特異性積累;(3)HFD使C16:0-CoAs在蛹期的代謝中相對於合成代謝更偏向分解代謝從而對整體發育產生不利影響。

該研究創建了能夠同時定量acyl-CoAs和acyl-carnitines的新方法,並將該方法應用於果蠅不同發育階段的脂肪醯代謝研究。該分析平臺展示了組學的強大驅動力,特別是在生物學背景下探索線粒體脂醯基的代謝命運,並強調了將生物學知識整合到分析中的重要性。在複雜的生物系統中,構建針對不同通路的分析方法,更全面挖掘出生物體的代謝狀態,可以更好地詮釋出深層次的生理意義。

該成果於7月11日發表在Science Bulletin上。該項工作得到了國家重點研發計劃、中科院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金的資助。

科學家建立脂肪酸命運分析新方法

示意圖總結了果蠅發育過程中不同鏈長的脂肪醯基的代謝命運差異

來源:中國科學院遺傳與發育生物學研究所

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