一種常見假說認為，胰島素抵抗（insulin resistance）會降低脂肪氧化的發生，此外有研究表明，胰島素抵抗還會導致胞質內脂質分子的聚集，並破壞胰島素信號通路。而在2008年1月9日出版的《細胞—代謝》（Cell Metabolism）上，來自美國杜克大學和加拿大的一組科學家發現，肥胖引起的肌肉胰島素抵抗會導致過度脂肪酸氧化，而非傳統認為的減少。
胰島素抵抗是多種疾病的危險因素，特別是糖尿病和由此引起的多種心血管疾病。胰島素抵抗產生的原因是胰島素執行其效應能力不足，因此導致肌肉、脂肪等組織對葡萄糖利用產生障礙。
研究中，科學家們利用目標代謝組學方法發現，在骨骼肌中由於肥胖引起的胰島素抵抗會產生過度的β氧化，破壞在飢餓—飽脹變化過程中碳水化合物底物的轉變，並且損耗三羧酸循環（tricarboxylic acid cycle）中的有機酸中間產物。
在培養的肌管中，科學家通過限制線粒體中的脂肪酸而阻礙脂肪引起的胰島素抵抗。研究人員還利用缺少丙二醯-CoA脫羧酶（Malonyl-CoA decarboxylase）的小鼠進行了實驗，丙二醯-CoA脫羧酶是一種能促進線粒體中β氧化的物質。實驗結果表明，這些小鼠表現出了脂肪分解代謝的降低，並且在肌肉存在高濃度長鏈脂肪醯CoA（acyl-CoA）的情況下表現出食物引起的葡萄糖不耐受的抵抗。
新的研究結果說明，在骨骼肌胰島素抵抗和脂肪引起的線粒體壓力之間存在密切聯繫。（科學網 何宏輝/編譯）
（《細胞—代謝》（Cell Metabolism），Vol 7, 45-56, 09 January 2008，Timothy R. Koves, Deborah M. Muoio）
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