Endocrinology:FOXO1全面參與胰島素介導的代謝和激素途徑

2021-01-12 生物谷

2018年1月12日 訊 /生物谷BIOON/ --胰島素負責協調進食後機體內的複雜反應，影響著許多代謝和激素信號途徑。FOXO1是胰島素下遊信號途徑中的一個分子，能夠驅動糖異生過程並受到胰島素的抑制。為了進一步確定FOXO1是否還參與胰島素髮揮的其他作用，來自美國哈佛醫學院的研究人員在胰島素受體肝臟特異性敲除小鼠、FOXO1肝臟特異性敲除小鼠和雙敲除小鼠中進行了研究。相關研究結果發表在國際學術期刊Endocrinology上。


在這項研究中，研究人員發現單獨敲除胰島素受體不僅會導致高血糖症，還會導致肝臟細胞內IGF1的表達下降40%，並延緩小鼠出生後前兩個月的生長，除此之外，可溶性leptin受體和血漿中leptin的水平都會顯著升高。胰島素受體的缺失也會引起脂肪酸代謝的紊亂，伴隨著脂質合成相關酶分子的表達下降，而與脂肪酸氧化有關的酶分子則會出現表達增加。研究表明，相比於單獨敲除胰島素受體，同時敲除胰島素受體和FOXO1之後小鼠的表型相對緩和，血糖水平、小鼠生長狀況、leptin水平、肝臟甘油二酯以及脂肪酸氧化相關基因的表達都恢復正常或趨於正常，但是脂質合成相關基因的表達水平仍然很低。

這些研究結果表明FOXO1不僅參與胰島素對血糖代謝的調節，還參與其他的激素信號通路以及脂質代謝。該研究為充分了解FOXO1與胰島素信號對機體代謝的影響提供了重要信息。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Alisha V Ling, et al. FoxO1 is required for most of the metabolic and hormonal perturbations produced by hepatic insulin receptor deletion in male mice. Endocrinology, en.2017-00870.

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