《自然》新研究:對抗癌症不僅需要T細胞,B細胞也可能很有用

2020-12-05 前瞻網

《自然》新研究：對抗癌症不僅需要T細胞，B細胞也可能很有用

 Winnie Lee • 2020-01-22 15:48:14　來源：前瞻網　E2209G0

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目前的免疫療法旨在激活被稱為T細胞殺手的免疫細胞來對抗癌症，但只有20%的患者從這種治療中獲得了持久的臨床益處。關注患者腫瘤中的其他免疫細胞可能有助於我們改善這些結果。

Cabrita等人、Petitprez等人以及Helmink等人在《自然》雜誌上發表的三項研究現在證明，在被稱為三級淋巴結構(TLS)的人類腫瘤中，B細胞的存在與免疫治療的良好反應有關。這些補充研究提供了預測預後的新方法，為免疫治療增添了新的內容。

腫瘤中B細胞的存在被認為是患者生存時間增加的一個預測因素，但也有報導稱B細胞具有抗腫瘤和促腫瘤作用。這些不同的報告反映了B細胞在腫瘤中的多種作用。

B細胞抗腫瘤功能的一個組成部分是B細胞活化。這一過程包括腫瘤衍生蛋白與細胞表面的B細胞受體蛋白的結合，以及隨後將這些腫瘤衍生蛋白加工成稱為抗原的小片段。

進一步的輔助因素也涉及到激活。被激活的B細胞可以釋放抗體，標記癌細胞以供免疫系統的其他細胞攻擊(這一過程稱為抗體依賴性細胞死亡)，並通過向T細胞提供腫瘤抗原來「教育」T細胞，使T細胞能夠有效地瞄準腫瘤細胞。

然而，腫瘤中的B細胞也會產生抑制因子，阻礙免疫細胞的功能。這些抑制因子可能是抑制免疫系統的信號分子，也可能是B細胞表面的抑制分子，限制了機體靶向和殺傷腫瘤細胞的能力。

TLS是免疫細胞(主要是T細胞和B細胞)對免疫刺激的反應。成熟的TLS在結構的一個稱為生發中心的內部區域培養b細胞的發育和功能，而不成熟的TLS沒有適當的生發中心，可能不能培養完全的b細胞功能。腫瘤中TLS的存在也與許多癌症類型中患者存活率的增加相關。目前的三項研究在免疫治療的背景下證實了這一趨勢，表明B細胞浸潤到腫瘤中，同時存在TLS，與這種治療的改善反應相關。

Cabrita等人研究了患有轉移性黑素瘤的人，Petitprez等人研究了患有肉瘤的人，肉瘤是一種骨癌。兩個研究小組都發現，治療前腫瘤中TLS中的B細胞的存在與患者腫瘤對免疫治療產生反應的機率增加有關。Helmink等人證實了轉移性黑色素瘤的這些發現，並報導了在腎細胞癌中同樣的預處理趨勢。

這些作者還證明，在治療期間，TLS在對治療有反應的腫瘤患者中比在無反應的腫瘤患者中更為普遍。

這個時間點很重要——在治療前出現TLS可以被認為是患者對免疫治療反應的一個預測因子，而在治療期間出現TLS表明，關鍵的免疫細胞組合被操縱來誘導TLS的形成。識別這些細胞組合有助於建立新的和有效的基於免疫的治療方法。

這三組研究人員發現，B細胞和TLS信號在應答者中往往比無應答者更明顯。此外，該特徵比目前用於了解免疫治療結果的典型T細胞特徵更為顯著。提示B細胞和TLS可能在抗腫瘤免疫中起關鍵作用。

除了這些協同作用外，每項研究都強調了B細胞或TLS在抗腫瘤免疫中的獨特作用。首先，Cabrita等人證明了TLS中的B細胞與殺傷T細胞協同作用，最終以腫瘤細胞為目標。

其次，Petitprez等人描述了肉瘤中成熟TLS的特徵。這意味著成熟的TLS可能存在於通常被認為不被免疫細胞浸潤的腫瘤部位，這是一種以前沒有被發現的現象。

第三，Helmink等發現應答者B細胞受體的多樣性較無應答者增加。這表明應答者的B細胞群可能比無應答者的B細胞更有能力識別腫瘤抗原。

不過，這一研究成果還需要更多深入研究來探索B細胞在腫瘤中所發揮的全部功能、新的臨床治療手段等領域。

總的來說，目前的研究應該作為未來研究B細胞和TLS在癌症中作用機制的跳板。了解目前的治療方法如何與利用B細胞和TLS的方法相結合，將對開發有效的B細胞特異性免疫治療至關重要。

原文出處：

https://www.nature.com/articles/d41586-019-03943-0

New predictors for immunotherapy responses sharpen our view of the tumour microenvironment

作者：Tullia C. Bruno

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