義大利研究人員探索對抗癌症幹細胞的潛在治療方法

2021-01-21 生物谷

 

許多癌症患者接受化療後先進入緩解期，但是停止治療後又會復發。越來越多的證據表明，這是由於癌症幹細胞的無限繁殖，並可能種植新的腫瘤。來自義大利米蘭的一個研究小組設計了一種方案專門針對某些癌症中的癌症幹細胞，並降低其腫瘤生成潛力，研究發表在《EMBO Molecular Medicine》。

我們身體的每一個組織都有幹細胞不斷分裂，更新體內細胞。由Pier Paolo Di Fiore和Salvatore Pece領導的研究小組探討了Numb蛋白質對於維持幹細胞在小鼠正常乳腺發育中的作用，發現Numb蛋白是幹細胞和腺體分化之前保持平衡所必需的。Numb上調p53這種能夠阻滯細胞分裂的蛋白，當Numb缺失時，p53也會降低，導致幹細胞自我複製增多，可能導致腫瘤的形成。

在許多人乳腺癌中，Numb濃度較低，這與患者預後不良有關。在該研究中，觀察了Numb在這些腫瘤中的作用，發現缺乏Numb的腫瘤，癌症幹細胞的數量增加，從而為腫瘤提供了更高的擴散和生長潛力。此外，研究人員發現p53在其中起著重要作用。當Numb濃度降低時，p53濃度也會下降。但是當p53水平通過Nutlin-3這種小化合物阻斷其降解而恢復時，腫瘤侵襲性較低且具有較少的癌症幹細胞。許多靶向p53通路的藥物，如Nutlin-3，目前正處於臨床開發中。

最後，研究人員檢測了Nutlin-3和紫杉醇（一種常見的化療藥物）結合的潛力。雖然紫杉醇單獨治療可使腫瘤減小，可是一旦終止治療復發風險很大。紫杉醇與Nutlin-3結合不僅增強了紫杉醇對腫瘤的反應，而且還防止Numb缺陷型腫瘤在治療停止後再增殖。這表明Nutlin-3或類似藥物具有對抗由癌症幹細胞引起的化學抗性的潛力。

在當前研究的背景下，研究人員已經開發了臨床前的模型系統，能特異性捕獲對癌症幹細胞治療的影響。所有結果都基於將患者的腫瘤細胞移植到小鼠中，然後通過多種方法來研究幹細胞的存在或癌症的侵襲性。這個測試不同的化合物對癌症幹細胞影響的系統在未來的實驗中可能是一個有價值的工具。

這些臨床前發現表明，具有Numb表達缺陷的乳腺癌患者可能符合使用目前臨床開發的Nutlin-3相似的藥物。利用相同的臨床前模型，研究人員正在測試這種候選藥物對癌症幹細胞的功效，以及最小毒性標準化療方案應用於人乳腺癌的治療的可能性。(生物谷Bioon.com）

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