癌症幹細胞的新靶點

2021-02-23 解碼醫學

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來自都柏林聖三一學院的科學家們已經鑑定出一種新的靶點能夠幫助鑑別處於非活動期的癌症幹細胞。然後科學家們能夠觸動這些細胞活動起來以便採用放療或化療的方法去除他們。

該研究小組發現一種特殊的蛋白(PCL1)能夠觸發身體內著名的癌症相關蛋白(P53)激活。P53蛋白懸浮細胞處於休眠非活動狀態又被成為「沉默狀態」。當細胞處於這種狀態時它們更難進行靶向性治療。

作為最終的結果,科學家們希望阻斷PCL1能夠引發一系列變化最終導致癌細胞脫離沉默狀態而被針對性的清除掉。

阿拉巴馬州醫學分子遺傳學副教授Adrian Bracken領導了這個研究小組,並且將研究工作結果發表在了journal Genes and Development上。

他說:「採用化療或放療的方法治療癌症經常不像計劃的那樣奏效。腫瘤最開始縮小了,但是癌症幹細胞能夠存活並最終滋生出新的更有戰鬥力的新腫瘤細胞。當癌症幹細胞處於周期性沉默狀態時,普通治療真的只能部分有效。」

因此,醫學方面一個關鍵性的挑戰就是研發一種新的方法針對癌症幹細胞,使它們從休眠狀態掙脫出來,因此而能夠通過標準癌症治療方法將它們殺滅。

該小組研究涉及多門學科,包括癌細胞生物學,計算機預測化學,進化遺傳學。

該研究首席作者Gerard Brien證明說PCL1與P53蛋白的功能相關並促進它的功能,這對於P53激活周期性沉默細胞是必需的。

努伊埃裡克化學系的Elisa Fadda博士幫忙提供了PCL1和P53相互作用的化學結構基礎。然後,在Aoife McLysaght教授的幫助下,該小組確定了PCL1與其姊妹蛋白PCL2和PCL3之間的微小差異,這些差異僅在最近哺乳動物的進化過程中才出現的。

Bracken補充說道:「我們這個關於PCL1在哺乳動物相對近期的進化過程中獲得新功能的發現非常有意思,然而它與P53蛋白合作的實現代表著腫瘤生物學領域的一項重要突破。」

「我們非常興奮能夠應用新的知識研發出一種通過使癌症幹細胞脫離休眠狀態而針對性治療癌症的新策略,能夠使它們更好地接受化療或放療。」

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