2020年5月23日訊/生物谷BIOON/---肝癌是最致命的癌症之一,其中最常見的類型是肝細胞癌(HCC)。HCC最常見於患有慢性肝病(例如B型或C型肝炎和肝硬化)的患者,在肝癌死亡率中佔比最大。
在過去的大約二十年中,關於肝癌和一般癌症的研究取得了長足的進步。科學家發現癌細胞中有一種罕見的細胞稱為癌細胞幹細胞(CSC),其功能與正常幹細胞相似,它們是導致癌細胞形成,更新和增殖的原因。癌症患者即使接受了手術切除腫瘤組織,但如果CSC仍然存活,則將導致癌症重新生長。
對於導致CSC形成的原因,研究認為,正常的幹細胞會在特定的身體環境和/或遺傳條件下突變為CSC。但是,就肝臟而言,直到最近,研究仍未證實正常肝臟幹細胞轉化為CSC的特殊條件。
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現在,由岡山大學的科學家Masaharu Seno教授等人首次在不引入外來突變的情況下將正常的幹細胞誘導形成CSC。在該研究中,Seno教授及其團隊將從小鼠獲得的iPSCs置於HCC細胞系的條件性培養基中(包括一種稱為Huh7細胞的肝癌衍生細胞)。
這些Huh7細胞分泌會引起炎症的化學物質,從而創造了一種模仿肝臟中慢性炎症的環境,這將觸發iPSC向肝CSC的轉化。
為了確定這種轉化是否發生,科學家們需要在體內評估惡性腫瘤的形成。因此,他們將誘導形成的細胞注入免疫缺陷小鼠的肝臟。注射僅28天後,肝臟發展為惡性腫瘤。相反,未經處理的iPSC會引起良性的畸胎瘤樣腫瘤的形成。
觀察和化學分析表明,惡性腫瘤中相當一部分細胞具有高的核質比和高增殖率。此外,在這些細胞中表達了與肝癌相關的標誌物。這項工作表明,在沒有基因突變的慢性炎症環境中,肝CSC可能是由正常幹細胞產生的。它還為肝癌細胞如何轉移提供了模型。模型是進一步科學研究的前提。
利用該研究建立的模型,可以開發和測試更多針對性的藥物。科學家計劃將來使用源自人體組織的iPSC來測試其模型,並將其適應除肝組織以外的其他人體組織。(生物谷 Bioon.com)
資訊出處:Scientists use new model to develop cancer stem cells原始出處:Afify, S. M.,
A novel model of liver cancer stem cells developed from induced pluripotent stem cells. British Journal of Cancer.doi.org/10.1038/s41416-020-0792-z.