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2017年3月17日 訊 /生物谷BIOON/ --很多接受化療治療的癌症患者的症狀都會在第一時間內緩解，但往往在療法停止後疾病就會復發，目前越來越多的研究證據表明，癌症患者疾病的復發或許和癌症幹細胞的出現直接相關，癌症幹細胞是一類能夠無限繁殖且會播撒「腫瘤」種子的細胞，近日一項刊登在國際雜誌EMBO Molecular Medicine上的研究報告中，來自義大利的研究人員通過研究設計出了一種新策略來特異性地靶向作用癌症幹細胞，同時還能夠降低腫瘤產生的可能性。
機體每個組織中都有幹細胞，其能夠不斷分裂來補充機體組織，此前研究中，研究人員通過對小鼠研究分析了名為Numb的蛋白質在正常乳腺發育過程中維持幹細胞的角色，他們發現，在維持乳腺中幹細胞和分化細胞的平衡中蛋白質Numb是必不可少的，而且Numb能夠上調p53，p53是一種能夠抑制細胞無限分裂的關鍵蛋白，當Numb缺失後細胞中的p53就會減少，就會導致自我複製的幹細胞水平的升高，最終引發腫瘤。
在很多乳腺癌中，Numb蛋白的水平常常非常低，而且其和患者預後較差直接相關，當前研究中，研究人員深入闡明了Numb在腫瘤中所扮演的關鍵角色，他們發現，缺失Numb的腫瘤中癌症幹細胞的數量會發生增加，從而就能夠潛在地促進腫瘤擴散和生長，此外研究人員還表示，p53在這種效應發生的過程中扮演著關鍵的角色，但當利用名為Nutlin-3的小分子化合物來阻斷p53降解使其水平恢復時，腫瘤的侵襲力就會降低，而且癌症幹細胞的數量也會降低，目前一系列諸如Nutlin-3等靶向作用p53通路的藥物正在臨床試驗中。
隨後研究人員檢測了Nutlin-3聯合藥物紫杉醇的效果，紫杉醇是一種常見的化療藥物；紫杉醇療法僅能夠降低腫瘤的尺寸，但一旦療法停止後患者的疾病就會復發，但當其同Nutlin-3結合後不僅能夠潛在地使得腫瘤對紫杉醇產生反應，還能夠抑制Numb缺失的腫瘤在患者療法停止後不能夠死灰復燃。這項研究中，研究人員開發了一種臨床前的模型系統，其能夠特異性地捕獲當前療法對癌症幹細胞的效應，所有的研究結果基於基於研究者將患者機體的腫瘤細胞注射到小鼠機體中所獲得，同時研究者還在小鼠機體中進行了多項實驗來調查幹細胞的存在或者癌症的進展程度，未來研究中這種新型的模型系統或許還能夠幫助研究人員調查不同化合物對癌症幹細胞的影響。
相關的臨床前研究結果表明，Numb表達缺失的乳腺癌患者往往更適合利用類似於Nutlin-3的藥物來進行治療，通過深入探究研究中所利用的相同臨床前模型，研究人員目前正在檢測一系列候選藥物在抵禦癌症幹細胞中的效應，同時研究人員還希望能夠開發出副作用較小的新型組合性治療策略來更好地治療癌症患者。（生物谷Bioon.com）
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原始出處：
Daniela Tosoni, Sarah Pambianco, Blanche Ekalle Soppo, et al. Pre‐clinical validation of a selective anti‐cancer stem cell therapy for Numb‐deficient human breast cancers. EMBO Molecular Medicine,(2017),DOI 10.15252/emmm.201606940