日本中外製藥首次成功建立癌症幹細胞穩定細胞系

2021-01-11 生物谷

2012年10月24日訊 /生物谷BIOON/ --日本中外製藥株式會社（Chugai）在世界上首次成功建立了具有結腸癌幹細胞性質的穩定細胞系。癌症幹細胞被認為參與癌症的復發/轉移。

中外製藥發現，當給予一種抗癌藥後，癌症幹細胞會轉變成非增殖性耐藥性細胞，而停止給藥後，這些細胞又恢復了增殖特性。該公司還發現，向已注射癌症幹細胞的小鼠體內，注射一種能特異結合表達於癌症幹細胞上一種蛋白的抗體後，能抑制癌症的轉移。這些研究結果已在線發表於10月18日的《幹細胞》（Stem Cells）。

該項研究可能導致新型抗癌藥物。

該項研究通過新加坡PharmaLogicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司、中外製藥株式會社研究部門合作，並與日本及海外的學術界聯合開展。中外製藥株式會社認為，這些重要的發現，將導致一種靶向癌症幹細胞的新型抗癌藥物的開發。

儘管癌症能通過化療和手術消除或切除，但癌症仍可能復發及轉移。癌症幹細胞的存在被認為是原因之一。人們一直認為，在癌組織中存在著極少量的癌症幹細胞，這些癌症幹細胞可通過改變其狀態巧妙地躲過癌症療法（如攝入的抗癌藥物）。當宿主體內環境變化後（如患者的生理狀態），這些癌症幹細胞又恢復了增殖並導致轉移。因此，開發一種治療性藥物來特異性攻擊癌症幹細胞是非常有必要的，以便有效地治療癌症。

以LGR5為標誌物

迄今為止，儘管已有許多研究證實了癌症幹細胞的存在，然而，由於癌症幹細胞在癌症組織中的量極少，極難分離，闡明癌症幹細胞的特性亦變得非常艱難。即便在這種情況下，中外製藥卻利用一種被稱為LGR5的蛋白作為一種標誌物，成功地從癌組織中分離出了癌症幹細胞。來自結腸癌患者的癌組織被植入免疫缺陷小鼠並傳代後，分離出了癌症幹細胞，同時建立了能夠以高純度形式穩定培養的癌症幹細胞系。

LGR5被用於定義來自腫瘤的癌症幹細胞。以這種方式獲得的細胞系，是特異表達LGR5的增殖性癌症幹細胞。然而，當抗癌藥物存在時，這些癌症幹細胞轉變成了非增殖性耐藥性細胞。此外，當抗癌藥物從培養基中除去後，它們又都恢復了原來的增殖性癌症幹細胞特性。癌症幹細胞增殖狀態與非增殖耐藥狀態的轉換也在小鼠模型中被再現。

這些結果支持了一種假說：腫瘤幹細胞為了生存，通過某種機制轉變其自身性質，以抵抗抗癌療法；當宿主環境變得有利於癌症幹細胞時，它們又恢復了其原本的性質並恢復增殖，導致癌症的復發或轉移。此外，研究發現了一種表達於這些癌症幹細胞上的蛋白，同時製備了能與該蛋白特異結合的抗體。當抗體注射入此前已注射癌症幹細胞的小鼠後，抑制了癌症向其他器官的轉移。

基於這些發現，中外製藥提出了一個新的概念，並將利用這一概念開展藥物發現、開發靶向於癌症幹細胞的治療性藥物。（生物谷bioon.com）

編譯自：Chugai first to establish stable cell lines of cancer stem cells

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